- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03616496
Vurdering af 18F-Florbetaben helkrops-PET til påvisning af hjerte- og ekstrakardiale steder af amyloidaflejringer (CAPRI)
Vurdering af 18F-Florbetaben helkrops-PET-billeddannelse til den omfattende påvisning af hjerte- og ekstrakardiale steder af amyloidaflejringer
Selvom det er klassificeret som en sjælden sygdom, udgør hjerteamyloidose en stigende årsag til hjertesvigt, som ofte overses og dermed håndteres dårligt. Amyloidose involverer aflejringer af letkæde-immunoglobuliner i immunglobulin-letkædeamyloidose (AL), men det kan også være af arvelig type i muteret transthyretin-amyloidose (ATTRm) eller af en senil type i vildtype-transthyretin-former (ATTRwt).
Myokardiebiopsi er fortsat en guldstandard for endelig diagnose, men det er en traumatisk teknik, som kun giver information om et begrænset antal prøvesteder.
Nyttige, men ikke helt specifikke tegn på hjerteamyloidose kan også tilvejebringes ved magnetisk resonansbilleddannelse eller MR (forsinket retentionsbilleddannelse) og ekkokardiografi (langsgående belastningsmønster).
På trods af ovenstående er relativt specifikke markører for amyloide plaques nu tilgængelige i Positron Emission Tomography (PET). Disse markører er primært fluorerede sporstoffer, som er udviklet til diagnosticering af Alzheimers sygdom. To af disse har allerede været genstand for gennemførlighedsundersøgelser i forbindelse med diagnosticering af hjerteamyloidose på maksimalt 10 amyloidosepatienter, men med meget gunstige resultater.
Hypotesen er, at et af disse to sporstoffer, Florbetaben mærket med Fluor-18-Florbetaben (18F-Florbetaben), der blev brugt i undersøgelsen, har tilstrækkelig stærk og langvarig bindingskinetik på niveauet af amyloidplakkerne til at tillade: (i) opnåelse af helhed -krops-PET-optagelser og dermed (ii) identifikation af ikke kun hjerteamyloidose, men også ekstracardiale bindingssteder, især dem, der er let tilgængelige for biopsiprøvetagning. Denne hypotese er blevet styrket af en nylig case-rapport, der illustrerer evnen af florbetaben-PET i hele kroppen til at afbilde ikke kun hjerte-, men også ekstra-kardiale steder af amyloidaflejringer (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Derudover kan karakteristiske billeddannelsesmønstre, der peger på amyloidose, også dokumenteres med andre billeddannelsesteknikker, selvom de er utilstrækkeligt specifikke (f.eks. nedsat hjerteoptagelse af metaiodobenzylguanidin (MIBG), stemningsfuldt mønster af forsinket retention ved Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller ved belastningsekkokardiografi. Specifikke markører for amyloid plaques er blevet udviklet til diagnosticering af Alzheimers sygdom og blev oprindeligt mærket med carbon-11 og for nylig med fluor-18. De fleste af disse markører har allerede været genstand for forundersøgelser på et begrænset antal amyloidosepatienter (max 10), men med gunstige resultater. I et tidligere pilotstudie udviste et af disse sporstoffer, 18F-Florbetaben anvendt i den nuværende undersøgelsesprotokol, særlig langsom kinetik, hvor forskelle i hjerteoptagelse mellem patienter og kontroller stadig er dokumenteret så sent som 80 minutter efter injektion. Denne optagelse viste sig også at være noget lavere hos de 5 ATTR-patienter sammenlignet med de 5 AL-patienter. Det kan antages, at 18F-Florbetaben har tilstrækkelig langsom og forlænget bindingskinetik på niveauet af amyloid-plakkerne til at tillade: (i) opnåelse af PET-optagelser af hele kroppen med aktuelle registreringstider på 20 til 30 minutter og dermed (ii) identifikation ikke kun hjerteamyloidose, men også ekstracardiale bindingssteder, især dem, der er let tilgængelige for biopsiprøvetagning. Denne hypotese er netop blevet styrket af en nylig case-rapport, udgivet af forskere involveret i dette projekt og illustrerer evnen af helkrops 18F-Florbetaben-PET til at afbilde ikke kun hjerte, men også forskellige ekstracardiale steder af amyloidaflejringer. Den foreslåede undersøgelse ville være den første, hvor prøvestørrelsen ville være tilstrækkelig til at give en troværdig vurdering af PET's evne til ved hjælp af en amyloid plaque-sporer at identificere hjerteamyloidose og med en mulig separat analyse af ATTR- og AL-former. Desuden vil det også udgøre den første undersøgelse, der involverer en omfattende brug af PET-billeddannelse af hele kroppen til at vurdere fordelene ved amyloidose-detektion, ikke kun på hjerteniveau, men også på perifere steder, især dem, der er tilgængelige for biopsi (tunge, endetarm, spytkirtler, karpaltunnel, lever, subkutant væv, skjoldbruskkirtel,...).
At være i stand til at bekræfte eller afkræfte diagnosen hjerteamyloidose på en ikke-invasiv måde og ved at guide biopsiprøvetagning til de mest aktive ekstrakardiale steder ville være et stort skridt fremad for disse patienter, hvis diagnose oftest stilles for sent, dvs. stadium af hjertesvigt.
På længere sigt kunne 18F-Florbetaben helkrops-PET være nyttig til den ikke-invasive overvågning af udviklingen af hjerte- såvel som ekstrakardiale steder af amyloidaflejringer under dedikerede specifikke behandlinger (kemoterapier i AL-former og specifikke behandlinger, der i øjeblikket undersøges for AL-formularerne). Sådan overvågning er stadig umulig i dag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD
- Telefonnummer: 03 83 15 39 09
- E-mail: py.marie@chru-nancy.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Véronique ROCH, MSc
- Telefonnummer: 03 83 15 42 76
- E-mail: v.roch@chru-nancy.fr
Studiesteder
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
- Rekruttering
- CHRU Nancy
-
Kontakt:
- Véronique ROCH, MSc
- Telefonnummer: 03 83 15 42 76
- E-mail: v.roch@chru-nancy.fr
-
Ledende efterforsker:
- Pierre-Yves MARIE, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For alle studiedeltagere
- Person, der er tilknyttet eller begunstiget af en socialsikringsordning
- Person, der er informeret om studietilrettelæggelse og har underskrevet det informerede samtykke
For ATTR amyloidose patienter:
- venstre ventrikel koncentrisk hypertrofi med en diastolisk septaltykkelse ≥ 15 mm ved ekkografi (som defineret af den aktuelle fordeling af denne parameter i ATTR-patienter involveret i en fransk national kohorte af Henri Mondor Hospital),
- klart positiv knoglescanning (> mild hjerteoptagelse) og/eller overensstemmende resultater ved patologi af hjerte- eller ekstrakardiale steder (Congo røde positive aflejringer under krydset polariseret lys og immunhistokemisk farvning for transthyretin).
For AL amyloidose patienter:
- venstre ventrikel koncentrisk hypertrofi med en diastolisk septaltykkelse ≥ 13 mm ved ekkografi (som defineret af den aktuelle fordeling af denne parameter i AL-patienter involveret i den franske nationale kohorte af Henri Mondor Hospital),
- signifikant hjertesygdom påvist af en stigning i plasma N-Terminal ProBNP (eller BNP) og/eller i troponin T (eller I), svarende til en Mayo-klinikscore ≥ 2 ,
- overensstemmende resultater ved patologi af hjerte- eller ekstrakardiale steder (Congo rød-positive aflejringer under krydset polariseret lys og immunhistokemisk farvning for κ og λ immunoglobulin lette kæder).
For kontrolemner:
- Anamnese med kirurgisk eller transkateter aortaklapimplantation (TAVI) behandling af aortastenose
- Matching med amyloidosepatienter efter køn og alder (± 5 år).
- Hjertehypertrofi med en diastolisk septaltykkelse ≥ 15 mm ved ekkografi ved matchning med en ATTR-patient og ≥ 13 mm ved matchning med en AL-patient.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for det aktive stof og over for ethvert hjælpestof for 18F-Florbetaben eller for knoglescintigrafi-radiotraceren (99mTc-MDP)
- Graviditet, amning og kvinde i den fødedygtige alder uden effektiv prævention
Person, der henvises til i artikel L.1121-5 til L.1121-8 og L.1122-2 i folkesundhedsloven:
- Gravide, fødende eller ammende kvinde
- Person, der er frihedsberøvet til retslig eller administrativ afgørelse
- Person under psykiatrisk behandling
- Person indlagt i sundheds- eller socialinstitution af andre årsager end forskning
- Mindreårig person (ikke-frigivet)
- Voksen person under juridisk beskyttelse (enhver form for offentligt værgemål)
- Voksen person, der ikke er i stand til at give samtykke og ikke er under juridisk beskyttelse
- Ingen åbenlys årsag til hjertesygdom bortset fra mild til moderat hypertension hos alle forsøgspersoner, for hjerteamyloidose i amyloidosegrupperne og for aortastenose i kontrolgruppen
- Det er umuligt at udføre 18F-Florbetaben PET (oprørt, forvirret patient osv.).
- Svær venstre ventrikulær dysfunktion med en ejektionsfraktion ≤ 35 %
- Alvorlig lever- eller nyresvigt.
- Kun for kontrolpatienter: monoklonal gammopati på en tidligere proteinelektroforese eller ≥ mild hjerteoptagelse på en tidligere knoglescintigrafi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ATTR amyloidose patienter
Intervention fra denne arm: PET/CT med injektion af Neuraceq [4 MegaBecquerel/Kilogram (MBq/kg)], blod- og urinprøver til proteinelektroforese, knoglescintigrafi
|
PET/CT med Neuraceq-injektion, blod- og urinprøvetagning til proteinelektroforese, knoglescintigrafi for de tre arme (hvis undersøgelserne findes i patientens journal og er mindre end 3 måneder gamle, skal de ikke gentages
Andre navne:
|
Eksperimentel: AL amyloidose patienter
Intervention fra denne arm: PET med injektion af Neuraceq (4 MBq/kg), blod- og urinprøver til proteinelektroforese, knoglescintigrafi
|
PET/CT med Neuraceq-injektion, blod- og urinprøvetagning til proteinelektroforese, knoglescintigrafi for de tre arme (hvis undersøgelserne findes i patientens journal og er mindre end 3 måneder gamle, skal de ikke gentages
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Kontrolpersoner med aortastenose
Indgreb fra denne arm: PET med injektion af Neuraceq (4 MBq/kg), blod- og urinprøver til proteinelektroforese, knoglescintigrafi. Kontrolpersoner er patienter med aortastenose og venstre ventrikelhypertrofi behandlet ved kirurgi eller transkateter aortaklapimplantation (TAVI) |
PET/CT med Neuraceq-injektion, blod- og urinprøvetagning til proteinelektroforese, knoglescintigrafi for de tre arme (hvis undersøgelserne findes i patientens journal og er mindre end 3 måneder gamle, skal de ikke gentages
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Definitiv diagnose af hjerte-ATTR- eller AL-amyloidose efter nuværende diagnosestandard (inklusive hjerte- eller ekstrakardiale biopsier),
Tidsramme: efter 24 måneder
|
Diagnosen vil blive stillet med standardparametre (inklusive hjerte- eller ekstrakardiale biopsier). Vigtigt er det, at en "kontrol"-population, inklusive patienter med venstre ventrikel hypertrofi, der definitivt ikke er relateret til amyloidose (selv for lave til milde former) vil blive tilføjet til analysen (dette hypertrofi er obligatorisk for at opnå en sammenlignelig partiel volumeneffekt end hos amyloidosepatienter ved registrering af myokardie PET-aktivitet).
|
efter 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere den diagnostiske ydeevne af PET/CT-optagelser af hele kroppen, som rapporteret i hovedformålet, at identificere AL- og ATTR-amyloidose individuelt.
Tidsramme: efter 24 måneder
|
Identisk med det primære endepunkt, bortset fra at analyserne planlægges separat for AL- og ATTR-amyloidose.
|
efter 24 måneder
|
For at bestemme, om (18)F-florbetaben PET/CT-billeder af hele kroppen kan afsløre ekstracardiale områder med øget aktivitet
Tidsramme: efter 24 måneder
|
Områder med unormal (18)F-florbetaben-optagelse vil blive undersøgt på helkrops-PET/CT
|
efter 24 måneder
|
At sammenligne hjertekinetikken af (18)F-florbetaben og et tidligt myokardie-retentionsindeks inden for de første 10 minutter efter injektion mellem patienter med hjerteamyloidose og kontrolpopulationen
Tidsramme: efter 24 måneder
|
Sammenlignende analyse af udviklingen af myokardie-SUV (Standard Optagelsesværdi) og TBR-mål-til-blodpulje-forhold) (værdier og et tidligt myokardie-retentionsindeks i løbet af 10 minutter efter injektionsperioden hos patienter og kontroller
|
efter 24 måneder
|
For at bestemme, om de fleste patienter med sand-positiv MR for hjerteamyloidose
Tidsramme: efter 24 måneder
|
sammenligningen af analysen vil blive foretaget med myokardievæv-til-baggrundsforhold (TBR), hvor aktiviteterne målt i SUV vil blive udtrykt i forhold til en gennemsnitlig blodbaggrundsaktivitet.
|
efter 24 måneder
|
At vurdere intra- og inter-observatøraftaler for analyse af (18)F-florbetaben helkrops-PET/CT-billeder.
Tidsramme: efter 24 måneder
|
Intra-observatør- og inter-observatør reproducerbarhedsmålinger af SUV- og TBR-værdier opnået på hjerte- og ekstrakardiale steder fra helkrops-PET/CT-billeder af 20 patienter med amyloidose (10 med type AL og 10 med en ATTR-type).
|
efter 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-004054-24
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte amyloidose
-
Impulse DynamicsRekrutteringEvaluer sikkerheden og anvendeligheden af ODOCOR II Intra-cardiac LeadSpanien, Tyskland, Italien
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetPatienten opfylder ACC/AHA/ESC-retningslinjerne for implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller cardiac resynchronization therapy (CRT-D)-enhedDet Forenede Kongerige, Tyskland
-
Reham SameehAssiut UniversityUkendtCardiac Magnetic Resonance Imaging i ikke-iskæmisk kardiomyopati
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutteringVenstre ventrikulær dysfunktion | Spinalbedøvelsesmidler, der forårsager uønskede virkninger ved terapeutisk brug | Global Cardiac Wall Motion DysfunktionForenede Stater
-
Russian Federation of Anesthesiologists and ReanimatologistsRekrutteringPost Cardiac Arrest SyndromeDen Russiske Føderation
-
University of AarhusAfsluttetHjertestop | Hypotermi | Post Cardiac Arrest SyndromeDanmark
-
University of AarhusUkendtHjertestop uden for hospitalet | Post Cardiac Arrest SyndromeDanmark
-
Ospedale San Giovanni BellinzonaSwiss Heart FoundationAfsluttetAkut myokardieinfarkt | Takotsubo kardiomyopati | Cardiac X syndromSchweiz
-
University Medical Center GroningenUkendtAkutmedicinske tjenester | Hjertestop uden for hospitalet | Post Cardiac Arrest Syndrome
-
University of FlorenceSandro Gelsomino; Edvin Prifti; Francesco Cabrucci; Marco Bugetti; Orlando Parise og andre samarbejdspartnereRekrutteringKardiogent stød | Ekstrakorporal membraniltningskomplikation | Post-hjertekirurgi | Ekstrakorporal livsstøtte | Post Cardiac Arrest SyndromeItalien
Kliniske forsøg med Neuraceq PET/CT billeddannelse
-
Imperial College LondonBiogen; InvicroAfsluttetInflammatorisk respons | Slagtilfælde, iskæmisk | Slagtilfælde, AkutDet Forenede Kongerige
-
RenJi HospitalRekruttering
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAfsluttetHjernerystelse, hjerneForenede Stater
-
University of EdinburghBritish Heart Foundation; National Institute for Public Health and the...UkendtKoronar hjertesygdomDet Forenede Kongerige
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaMelbourne Health; Westmead Hospital; Victorian Infectious Diseases Reference...AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Febril neutropeni | Akut lymfatisk leukæmi | Hæmatopoietisk stamcelletransplantation, autolog | Hæmatopoietisk stamcelletransplantation, allogenAustralien
-
HALO DiagnosticsAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Washington University School of MedicineAfsluttetLivmoderhalskræft | Uterine cervikale neoplasmer | LivmoderhalskræftForenede Stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMalignt neoplasma af bryst-TNM iscenesætter fjernmetastase (M) | Ubehandlede knoglemetastaserForenede Stater