Ocena PET całego ciała z 18F-Florbetabenem w celu wykrycia sercowych i pozasercowych miejsc złogów amyloidu (CAPRI)
Ocena obrazowania PET całego ciała z użyciem 18F-Florbetabenu w celu kompleksowego wykrywania sercowych i pozasercowych miejsc złogów amyloidu
Chociaż amyloidoza serca jest klasyfikowana jako rzadka choroba, stanowi coraz częstszą przyczynę niewydolności serca, która jest często pomijana i przez to źle leczona. Amyloidoza obejmuje złogi immunoglobulin łańcuchów lekkich typu amyloidozy łańcuchów lekkich immunoglobulin (AL), ale może być również typu dziedzicznego w amyloidozie zmutowanej transtyretyny (ATTRm) lub typu starczego w postaci transtyretyny typu dzikiego (ATTRwt).
Biopsja mięśnia sercowego pozostaje złotym standardem ostatecznej diagnozy, ale jest to traumatyczna technika, która dostarcza informacji tylko o ograniczonej liczbie pobranych miejsc.
Przydatnych, ale nie w pełni specyficznych objawów amyloidozy serca, może również dostarczyć obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub MRI (obrazowanie opóźnionej retencji) i echokardiografia (wzór odkształcenia podłużnego).
Niezależnie od powyższego, stosunkowo specyficzne markery blaszek amyloidowych są obecnie dostępne w Pozytronowej Tomografii Emisyjnej (PET). Markery te to przede wszystkim znaczniki fluorowane, które zostały opracowane do diagnozowania choroby Alzheimera. Dwa z nich były już przedmiotem studiów wykonalności w diagnostyce amyloidozy serca, na maksymalnie 10 pacjentach z amyloidozą, ale z bardzo korzystnymi wynikami.
Hipoteza jest taka, że jeden z tych dwóch znaczników, Florbetaben znakowany zastosowanym w badaniu Fluor-18-Florbetaben (18F-Florbetaben), ma wystarczająco silną i przedłużoną kinetykę wiązania na poziomie blaszek amyloidowych, aby umożliwić: (i) osiągnięcie pełnej -nagrania PET z ciała, a tym samym (ii) identyfikując nie tylko amyloidozę sercową, ale także pozasercowe miejsca wiązania, szczególnie te łatwo dostępne do pobierania próbek biopsyjnych. Hipoteza ta została wzmocniona przez niedawny opis przypadku ilustrujący zdolność florbetabenu-PET całego ciała do obrazowania nie tylko sercowych, ale także pozasercowych miejsc złogów amyloidu (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ponadto charakterystyczne wzorce obrazowania wskazujące na amyloidozę mogą być również udokumentowane za pomocą innych technik obrazowania, chociaż nie są one wystarczająco specyficzne (np. zmniejszony wychwyt metajodobenzyloguanidyny (MIBG) przez serce, sugestywny wzór opóźnionej retencji w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub w echokardiografii wysiłkowej. Specyficzne markery płytek amyloidowych zostały opracowane do diagnozowania choroby Alzheimera i były początkowo znakowane węglem-11, a ostatnio fluorem-18. Większość z tych markerów była już przedmiotem studiów wykonalności na ograniczonej liczbie pacjentów z amyloidozą (maksymalnie 10), ale z korzystnymi wynikami. W poprzednim badaniu pilotażowym jeden z tych znaczników, 18F-Florbetaben stosowany w niniejszym protokole badania, wykazywał szczególnie powolną kinetykę, przy czym różnice w wychwycie sercowym między pacjentami a grupą kontrolną wciąż były dokumentowane dopiero po 80 minutach od wstrzyknięcia. Stwierdzono również, że ten wychwyt był nieco niższy u 5 pacjentów z ATTR w porównaniu z 5 pacjentami z AL. Można postawić hipotezę, że 18F-Florbetaben ma wystarczająco powolną i wydłużoną kinetykę wiązania na poziomie płytek amyloidowych, aby umożliwić: (i) wykonanie zapisu PET całego ciała z aktualnymi czasami zapisu od 20 do 30 minut, a tym samym (ii) zidentyfikowanie nie tylko amyloidozę serca, ale także pozasercowe miejsca wiązania, szczególnie te łatwo dostępne do pobierania próbek biopsyjnych. Hipoteza ta została właśnie wzmocniona przez niedawny opis przypadku, opublikowany przez badaczy zaangażowanych w niniejszy projekt i ilustrujący zdolność 18F-Florbetaben-PET całego ciała do obrazowania nie tylko sercowych, ale także różnych pozasercowych miejsc złogów amyloidu. Proponowane badanie byłby pierwszym, w którym wielkość próbki byłaby wystarczająca do wiarygodnej oceny zdolności PET, przy użyciu znacznika płytki amyloidowej, do identyfikacji amyloidozy serca iz możliwością oddzielnej analizy form ATTR i AL. Ponadto byłoby to również pierwsze badanie obejmujące szerokie zastosowanie obrazowania PET całego ciała w celu oceny korzyści z wykrywania amyloidozy nie tylko na poziomie serca, ale także w miejscach obwodowych, zwłaszcza dostępnych do biopsji (język, odbytnica, gruczoły ślinowe, kanał nadgarstka, wątroba, tkanka podskórna, tarczyca,...).
Możliwość potwierdzenia lub unieważnienia rozpoznania amyloidozy serca w sposób nieinwazyjny i poprzez ukierunkowanie biopsji do najaktywniejszych miejsc pozasercowych byłaby dużym krokiem naprzód dla tych pacjentów, u których rozpoznanie najczęściej ustalane jest zbyt późno, tj. stadium niewydolności serca.
W dłuższej perspektywie PET całego ciała 18F-Florbetaben może być pomocny w nieinwazyjnym monitorowaniu ewolucji złogów amyloidu w sercu, jak i pozasercowo w ramach dedykowanych specyficznych terapii (chemioterapia w formach AL i specyficzne terapie obecnie badane dla formularze AL). Takie monitorowanie jest dziś nadal niemożliwe.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- CHRU NANCY
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla wszystkich uczestników studiów
- Osoba powiązana lub beneficjent planu zabezpieczenia społecznego
- Osoba poinformowana o organizacji badania i podpisująca świadomą zgodę
Pacjenci z amyloidozą ATTR:
- koncentryczny przerost lewej komory z grubością przegrody rozkurczowej ≥ 15 mm w badaniu echograficznym (zgodnie z definicją aktualnego rozkładu tego parametru u pacjentów z ATTR w kohorcie narodowej Francji Szpitala Henri Mondor),
- wyraźnie dodatni wynik scyntygrafii kości (> łagodny wychwyt sercowy) i/lub zgodne wyniki patologii serca lub miejsc pozasercowych (dodatnie złogi z czerwienią Kongo w świetle skrzyżowanym spolaryzowanym i barwienie immunohistochemiczne na obecność transtyretyny).
Pacjenci z amyloidozą AL:
- koncentryczny przerost lewej komory z grubością przegrody rozkurczowej ≥ 13 mm w badaniu echograficznym (zgodnie z obecnym rozkładem tego parametru u pacjentów z AL we francuskiej kohorcie narodowej Szpitala Henri Mondor),
- istotna choroba serca potwierdzona zwiększeniem stężenia N-końcowego ProBNP (lub BNP) w osoczu i/lub troponiny T (lub I), co odpowiada punktacji klinicznej Mayo ≥ 2,
- zgodne wyniki w patologii miejsc sercowych lub pozasercowych (dodatnie złogi czerwieni Kongo w skrzyżowanym świetle spolaryzowanym i barwienie immunohistochemiczne dla łańcuchów lekkich immunoglobulin κ i λ).
Dla osób kontrolnych:
- Historia chirurgicznego lub przezcewnikowego wszczepienia zastawki aortalnej (TAVI) leczenia zwężenia zastawki aortalnej
- Dopasowanie do pacjentów z amyloidozą według płci i wieku (± 5 lat).
- Przerost serca z grubością przegrody rozkurczowej ≥ 15 mm w badaniu echograficznym przy dopasowaniu do pacjenta z ATTR i ≥ 13 mm przy dopasowaniu do pacjenta z AL.
Kryteria wyłączenia:
- Znana alergia na substancję czynną i na którąkolwiek substancję pomocniczą 18F-Florbetaben lub na radioznacznik do scyntygrafii kości (99mTc-MDP)
- Ciąża, karmienie piersią i kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji
Osoba, o której mowa w artykułach L.1121-5 do L.1121-8 i L.1122-2 Kodeksu Zdrowia Publicznego:
- Kobieta w ciąży, rodząca lub karmiąca piersią
- Osoba pozbawiona wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
- Osoba pod opieką psychiatryczną
- Osoba przyjęta do zakładu opieki zdrowotnej lub społecznej z innych powodów niż badania naukowe
- Osoba małoletnia (nieemancypowana)
- Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie prawnej (dowolna forma kurateli publicznej)
- Osoba pełnoletnia niezdolna do wyrażenia zgody i nieobjęta ochroną prawną
- Brak oczywistej przyczyny choroby serca, z wyjątkiem łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia u wszystkich badanych, amyloidozy serca w grupach z amyloidozą i zwężenia zastawki aortalnej w grupie kontrolnej
- Niemożność wykonania PET 18F-Florbetaben (pacjent poruszony, zdezorientowany itp.).
- Przecięcie dysfunkcji lewej komory z frakcją wyrzutową ≤ 35%
- Ciężka niewydolność wątroby lub nerek.
- Wyłącznie dla pacjentów z grupy kontrolnej: gammapatia monoklonalna w poprzedniej elektroforezie białek lub ≥ łagodny wychwyt sercowy w poprzedniej scyntygrafii kości.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z amyloidozą ATTR
Interwencja tego ramienia: PET/CT z wstrzyknięciem Neuraceq [4 megabekereli/kilogram (MBq/kg)], pobieranie krwi i moczu do elektroforezy białek, scyntygrafia kości
|
PET/CT z iniekcją Neuraceq, pobranie krwi i moczu do elektroforezy białek, scyntygrafia kości trzech ramion (jeżeli badania są obecne w dokumentacji medycznej pacjenta i mają mniej niż 3 miesiące, nie trzeba ich powtarzać)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z amyloidozą AL
Interwencja tego ramienia: PET z wstrzyknięciem Neuraceq (4 MBq/kg), pobieranie próbek krwi i moczu do elektroforezy białek, scyntygrafia kości
|
PET/CT z iniekcją Neuraceq, pobranie krwi i moczu do elektroforezy białek, scyntygrafia kości trzech ramion (jeżeli badania są obecne w dokumentacji medycznej pacjenta i mają mniej niż 3 miesiące, nie trzeba ich powtarzać)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Osoby kontrolne ze zwężeniem zastawki aortalnej
Interwencja tego ramienia: PET z wstrzyknięciem Neuraceq (4 MBq/kg), pobieranie próbek krwi i moczu do elektroforezy białek, scyntygrafia kości. Osoby kontrolne to pacjenci ze zwężeniem zastawki aortalnej i przerostem lewej komory leczeni operacyjnie lub metodą przezcewnikowej implantacji zastawki aortalnej (TAVI) |
PET/CT z iniekcją Neuraceq, pobranie krwi i moczu do elektroforezy białek, scyntygrafia kości trzech ramion (jeżeli badania są obecne w dokumentacji medycznej pacjenta i mają mniej niż 3 miesiące, nie trzeba ich powtarzać)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostateczne rozpoznanie amyloidozy serca ATTR lub AL na podstawie aktualnego standardu diagnostycznego (w tym biopsji serca lub pozasercowych),
Ramy czasowe: po 24 miesiącach
|
Rozpoznanie zostanie postawione przy użyciu standardowych parametrów (w tym biopsji serca lub pozasercowych). hipertrofia jest konieczna do osiągnięcia efektu częściowej objętości porównywalnego jak u pacjentów z amyloidozą podczas rejestrowania aktywności PET mięśnia sercowego).
|
po 24 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wydajności diagnostycznej zapisów PET/CT całego ciała, zgodnie z celem głównym, w celu indywidualnej identyfikacji amyloidozy AL i ATTR.
Ramy czasowe: po 24 miesiącach
|
Identyczny z pierwszorzędowym punktem końcowym, z wyjątkiem tego, że analizy zostaną zaplanowane oddzielnie dla amyloidozy AL i ATTR.
|
po 24 miesiącach
|
|
Aby określić, czy obrazy PET/CT całego ciała (18)F-florbetabenu mogą ujawnić obszary pozasercowe o zwiększonej aktywności
Ramy czasowe: po 24 miesiącach
|
Obszary nieprawidłowego wychwytu (18)F-florbetabenu będą badane za pomocą PET/CT całego ciała
|
po 24 miesiącach
|
|
Porównanie kinetyki serca (18)F-florbetabenu i wskaźnika wczesnego zatrzymania mięśnia sercowego, w ciągu pierwszych 10 minut po wstrzyknięciu, między pacjentami z amyloidozą serca i populacją kontrolną
Ramy czasowe: po 24 mies
|
Analiza porównawcza zmian wartości SUV w mięśniu sercowym (standardowa wartość wychwytu) i wskaźnika docelowej wartości TBR do puli krwi) ( oraz wskaźnika wczesnego zatrzymania mięśnia sercowego w okresie 10 minut po wstrzyknięciu u pacjentów i grupy kontrolnej
|
po 24 mies
|
|
Aby ustalić, czy większość pacjentów z prawdziwie dodatnim MRI w kierunku amyloidozy serca
Ramy czasowe: po 24 mies
|
porównanie analizy zostanie wykonane ze stosunkiem tkanki mięśnia sercowego do tła (TBR), gdzie aktywności mierzone w SUV zostaną wyrażone w stosunku do średniej aktywności tła krwi.
|
po 24 mies
|
|
Aby ocenić porozumienia między obserwatorami i między obserwatorami dotyczące analizy obrazów PET/CT całego ciała (18)F-florbetaben.
Ramy czasowe: po 24 mies
|
Wewnątrzobserwacyjne i międzyobserwacyjne pomiary odtwarzalności wartości SUV i TBR uzyskanych w miejscach sercowych i pozasercowych z obrazów PET/CT całego ciała 20 pacjentów z amyloidozą (10 z typem AL i 10 z typem ATTR).
|
po 24 mies
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-004054-24
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .