Evaluación de PET de cuerpo entero con 18F-florbetaben para la detección de sitios cardiacos y extracardiacos de depósitos de amiloide (CAPRI)

Además, los patrones de imagen distintivos que apuntan a la amiloidosis también pueden documentarse mediante otras técnicas de imagen, aunque no suficientemente específicas (p. disminución de la captación cardíaca de metayodobencilguanidina (MIBG), patrón evocador de retención tardía en la resonancia magnética nuclear (RMN) o en la ecocardiografía de esfuerzo. Se han desarrollado marcadores específicos de placas amiloides para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y se marcaron inicialmente con carbono-11 y, más recientemente, con flúor-18. La mayoría de estos marcadores ya han sido objeto de estudios de viabilidad en un número limitado de pacientes con amiloidosis (máximo 10) pero con resultados favorables. En un estudio piloto anterior, uno de estos marcadores, el 18F-Florbetaben utilizado en el presente protocolo de estudio, exhibió una cinética particularmente lenta, con diferencias en la captación cardíaca entre pacientes y controles que aún se documentan hasta 80 minutos después de la inyección. También se encontró que esta captación era algo menor en los 5 pacientes con ATTR en comparación con los 5 pacientes con AL. Se puede plantear la hipótesis de que el 18F-Florbetaben tiene una cinética de unión lo suficientemente lenta y prolongada a nivel de las placas de amiloide para permitir: (i) lograr registros de PET de cuerpo entero con tiempos de registro actuales de 20 a 30 min y, por lo tanto, (ii) identificar no sólo la amiloidosis cardíaca, sino también los sitios de unión extracardíacos, particularmente aquellos fácilmente accesibles para la toma de muestras de biopsia. Esta hipótesis acaba de ser fortalecida por un informe de caso reciente, publicado por investigadores involucrados en el presente proyecto e ilustra la capacidad de 18F-Florbetaben-PET de cuerpo entero para obtener imágenes no solo cardíacas sino también de varios sitios extracardíacos de depósitos de amiloide. El estudio propuesto sería el primero en el que el tamaño de la muestra sería suficiente para proporcionar una evaluación creíble de la capacidad de la PET, utilizando un marcador de placa amiloide, para identificar la amiloidosis cardíaca y con un posible análisis separado de las formas ATTR y AL. Además, también constituiría el primer estudio que involucra un uso extensivo de imágenes PET de cuerpo entero para evaluar el beneficio de la detección de amiloidosis, no solo a nivel cardíaco, sino también en sitios periféricos, especialmente aquellos accesibles para la biopsia (lengua, recto, glándulas salivales, túnel carpiano, hígado, tejido subcutáneo, tiroides,...).

Ser capaz de confirmar o invalidar el diagnóstico de amiloidosis cardiaca de forma no invasiva y orientando la toma de biopsias a los sitios extracardiacos más activos sería un gran paso adelante para estos pacientes cuyo diagnóstico suele establecerse demasiado tarde, es decir, a una edad avanzada. etapa de insuficiencia cardiaca.

A más largo plazo, la PET de cuerpo entero con 18F-florbetaben podría ser útil para la monitorización no invasiva de la evolución de los depósitos de amiloide tanto cardíacos como extracardíacos bajo tratamientos específicos dedicados (quimioterapias en formas AL y tratamientos específicos actualmente en investigación para las formas AL). Ese seguimiento es todavía imposible hoy en día.