Оценка ПЭТ всего тела с 18F-флорбетабеном для выявления сердечных и экстракардиальных очагов амилоидных отложений (CAPRI)
Оценка ПЭТ всего тела с 18F-флорбетабеном для комплексного обнаружения сердечных и экстракардиальных участков амилоидных отложений
Несмотря на то, что он классифицируется как редкое заболевание, амилоидоз сердца представляет собой растущую причину сердечной недостаточности, которую часто упускают из виду и, следовательно, плохо лечат. Амилоидоз включает отложения иммуноглобулинов легкой цепи по типу амилоидоза легкой цепи иммуноглобулина (AL), но он также может быть наследственного типа при мутированном транстиретиновом амилоидозе (ATTRm) или сенильного типа при формах транстиретина дикого типа (ATTRwt).
Биопсия миокарда остается золотым стандартом для окончательного диагноза, но это травматичный метод, который дает информацию только об ограниченном числе участков взятия образцов.
Полезные, но не полностью специфические признаки сердечного амилоидоза также могут быть получены с помощью магнитно-резонансной томографии или МРТ (визуализация с отсроченной ретенцией) и эхокардиографии (картина продольной деформации).
Несмотря на вышеизложенное, относительно специфические маркеры амилоидных бляшек теперь доступны в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Эти маркеры в основном представляют собой фторированные индикаторы, которые были разработаны для диагностики болезни Альцгеймера. Два из них уже были предметом технико-экономических исследований при диагностике сердечного амилоидоза максимум у 10 пациентов с амилоидозом, но с очень благоприятными результатами.
Гипотеза состоит в том, что один из этих двух индикаторов, флорбетабен, меченный фтор-18-флорбетабеном (18F-флорбетабен), используемый в исследовании, обладает достаточно сильной и продолжительной кинетикой связывания на уровне амилоидных бляшек, что позволяет: (i) достичь полной - записи ПЭТ тела и, таким образом, (ii) выявление не только сердечного амилоидоза, но и экстракардиальных участков связывания, особенно тех, которые легко доступны для взятия проб биопсии. Эта гипотеза была подкреплена недавним клиническим случаем, иллюстрирующим способность флорбетабен-ПЭТ всего тела визуализировать не только сердечные, но и экстракардиальные участки отложений амилоида (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кроме того, отличительные паттерны визуализации, указывающие на амилоидоз, также могут быть задокументированы другими методами визуализации, хотя и недостаточно специфичными (например, снижение поглощения метайодобензилгуанидина (MIBG) сердцем, характерный паттерн замедленной задержки при магнитно-резонансной томографии (МРТ) или при эхокардиографии с нагрузкой. Специфические маркеры амилоидных бляшек были разработаны для диагностики болезни Альцгеймера и первоначально были помечены углеродом-11, а совсем недавно - флюором-18. Большинство этих маркеров уже были предметом технико-экономических исследований на ограниченном числе пациентов с амилоидозом (максимум 10), но с благоприятными результатами. В предыдущем экспериментальном исследовании один из этих индикаторов, 18F-флорбетабен, используемый в настоящем протоколе исследования, демонстрировал особенно медленную кинетику, при этом различия в поглощении сердцем между пациентами и контрольной группой все еще документировались уже через 80 минут после инъекции. Было также обнаружено, что это поглощение было несколько ниже у пациентов с 5 ATTR по сравнению с пациентами с 5 AL. Можно предположить, что 18F-флорбетабен имеет достаточно медленную и пролонгированную кинетику связывания на уровне амилоидных бляшек, что позволяет: (i) получать записи ПЭТ всего тела с текущим временем записи от 20 до 30 минут и, таким образом, (ii) идентифицировать не только сердечный амилоидоз, но и экстракардиальные участки связывания, особенно те, которые легко доступны для биопсии. Эта гипотеза только что была подкреплена недавним клиническим случаем, опубликованным исследователями, участвующими в настоящем проекте, и иллюстрирующим способность 18F-флорбетабен-ПЭТ всего тела визуализировать не только сердечные, но и различные экстракардиальные участки отложений амилоида. Предлагаемое исследование будет первым, в котором размер выборки будет достаточным для обеспечения достоверной оценки способности ПЭТ с использованием индикатора амилоидных бляшек для выявления сердечного амилоидоза и с возможным раздельным анализом форм ATTR и AL. Кроме того, это также будет первое исследование, включающее широкое использование ПЭТ всего тела для оценки преимущества обнаружения амилоидоза не только на уровне сердца, но и на периферических участках, особенно доступных для биопсии (язык, прямая кишка, слюнные железы, запястный канал, печень, подкожная клетчатка, щитовидная железа,...).
Возможность подтвердить или опровергнуть диагноз сердечного амилоидоза неинвазивным способом и направлением биопсии в наиболее активные экстракардиальные участки была бы важным шагом вперед для этих пациентов, диагноз которых чаще всего устанавливается слишком поздно, т. стадия сердечной недостаточности.
В долгосрочной перспективе ПЭТ всего тела с 18F-флорбетабеном может быть полезен для неинвазивного мониторинга развития кардиальных и экстракардиальных участков отложений амилоида при специальном специфическом лечении (химиотерапия в формах AL и специфическое лечение, которое в настоящее время исследуется для формы АЛ). Такой мониторинг и сегодня невозможен.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- CHRU NANCY
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для всех участников исследования
- Лицо, связанное с планом социального обеспечения или его бенефициар
- Лицо, проинформированное об организации исследования и подписавшее информированное согласие
Для пациентов с ATTR-амилоидозом:
- концентрическая гипертрофия левого желудочка с толщиной диастолической перегородки ≥ 15 мм при эхографии (согласно текущему распределению этого параметра у пациентов с ATTR, включенных во французскую национальную когорту больницы Анри Мондора),
- отчетливо положительные результаты сканирования костей (> умеренное поглощение сердцем) и/или конкордантные результаты при патологии сердечных или экстракардиальных локализаций (положительные отложения конго красного в скрещенно-поляризованном свете и иммуногистохимическое окрашивание на транстиретин).
Для пациентов с AL-амилоидозом:
- концентрическая гипертрофия левого желудочка с толщиной диастолической перегородки ≥ 13 мм при эхографии (согласно текущему распределению этого параметра у пациентов с ОЛ, включенных во французскую национальную когорту госпиталя Анри Мондора),
- серьезное сердечное заболевание, о котором свидетельствует увеличение N-концевого ProBNP (или BNP) в плазме и/или тропонина T (или I), соответствующее клиническому баллу Мейо ≥ 2,
- конкордантные результаты при патологии кардиальной или экстракардиальной локализации (позитивные отложения Конго красный в скрещенно-поляризованном свете и иммуногистохимическое окрашивание легких цепей κ и λ иммуноглобулина).
Для субъектов контроля:
- История хирургического или транскатетерной имплантации аортального клапана (TAVI) лечения аортального стеноза
- Сопоставление с больными амилоидозом по полу и возрасту (± 5 лет).
- Гипертрофия сердца с толщиной диастолической перегородки ≥ 15 мм при эхографии при сопоставлении с пациентом с ATTR и ≥ 13 мм при сопоставлении с пациентом с AL.
Критерий исключения:
- Известная аллергия на действующее вещество и любое вспомогательное вещество для 18F-флорбетабена или радиофармпрепарата для сцинтиграфии костей (99mTc-MDP)
- Беременность, кормление грудью и женщины детородного возраста без эффективной контрацепции
Лицо, указанное в статьях с L.1121-5 по L.1121-8 и L.1122-2 Кодекса общественного здравоохранения:
- Беременная, роженица или кормящая женщина
- Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
- Человек, находящийся под психиатрической помощью
- Лицо, принятое в медицинское или социальное учреждение по иным причинам, чем научные исследования
- Несовершеннолетнее лицо (неэмансипированное)
- Совершеннолетнее лицо, находящееся под правовой защитой (любая форма государственной опеки)
- Совершеннолетнее лицо, неспособное дать согласие и не находящееся под правовой защитой
- Нет очевидной причины сердечного заболевания, за исключением легкой или умеренной гипертензии у всех участников исследования, сердечного амилоидоза в группах с амилоидозом и аортального стеноза в контрольной группе.
- Невозможность проведения ПЭТ с 18F-фторбетабеном (пациент возбужден, спутан и др.).
- Тяжелая дисфункция левого желудочка с фракцией выброса ≤ 35%
- Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
- Только для пациентов контрольной группы: моноклональная гаммапатия при предыдущем электрофорезе белков или ≥ легкое поглощение сердечными данными при предыдущей сцинтиграфии костей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Больные ATTR-амилоидозом
Вмешательство в этой группе: ПЭТ/КТ с инъекцией Neuraceq [4 мегабеккереля/килограмм (МБк/кг)], забор крови и мочи для электрофореза белков, сцинтиграфия костей
|
ПЭТ/КТ с инъекцией Neuraceq, забор крови и мочи для электрофореза белков, сцинтиграфия костей для трех рук (если исследования имеются в истории болезни пациента и были проведены менее 3 месяцев назад, их не нужно повторять
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Больные AL-амилоидозом
Вмешательство в этой группе: ПЭТ с инъекцией Neuraceq (4 МБк/кг), забор крови и мочи для электрофореза белков, сцинтиграфия костей
|
ПЭТ/КТ с инъекцией Neuraceq, забор крови и мочи для электрофореза белков, сцинтиграфия костей для трех рук (если исследования имеются в истории болезни пациента и были проведены менее 3 месяцев назад, их не нужно повторять
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольные субъекты с аортальным стенозом
Вмешательство этой группы: ПЭТ с инъекцией Neuraceq (4 МБк/кг), забор крови и мочи для электрофореза белков, сцинтиграфия костей. Субъектами контроля являются пациенты со стенозом аорты и гипертрофией левого желудочка, пролеченные хирургическим путем или транскатетерной имплантацией аортального клапана (TAVI). |
ПЭТ/КТ с инъекцией Neuraceq, забор крови и мочи для электрофореза белков, сцинтиграфия костей для трех рук (если исследования имеются в истории болезни пациента и были проведены менее 3 месяцев назад, их не нужно повторять
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Окончательный диагноз сердечного ATTR- или AL-амилоидоза на основании действующего стандарта диагностики (включая сердечную или внесердечную биопсию),
Временное ограничение: через 24 месяца
|
Диагноз будет поставлен по стандартным параметрам (включая сердечную или экстракардиальную биопсию). Важно отметить, что для анализа будет добавлена «контрольная» популяция, включающая пациентов с гипертрофией левого желудочка, окончательно не связанной с амилоидозом (даже при легкой и легкой формах) (это гипертрофия обязательна для достижения сопоставимого парциального объемного эффекта, чем у больных амилоидозом при регистрации ПЭТ-активности миокарда).
|
через 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить диагностическую эффективность записей ПЭТ / КТ всего тела, как указано в основной задаче, для индивидуальной идентификации AL и ATTR-амилоидоза.
Временное ограничение: через 24 месяца
|
Идентичен первичной конечной точке, за исключением того, что анализы будут планироваться отдельно для амилоидоза AL и ATTR.
|
через 24 месяца
|
|
Определить, могут ли изображения ПЭТ/КТ всего тела (18)F-флорбетабен выявить экстракардиальные области с повышенной активностью.
Временное ограничение: через 24 месяца
|
Области аномального поглощения (18)F-флорбетабена будут изучаться на ПЭТ/КТ всего тела.
|
через 24 месяца
|
|
Сравнить сердечную кинетику (18)F-флорбетабена и ранний индекс ретенции миокарда в течение первых 10 минут после инъекции у пациентов с сердечным амилоидозом и контрольной популяцией.
Временное ограничение: через 24 месяца
|
Сравнительный анализ эволюции миокардиального SUV (стандартное значение поглощения) и отношения TBR-мишень-пул крови) (значения и индекса ранней задержки миокарда в течение 10-минутного периода после инъекции у пациентов и контрольной группы)
|
через 24 месяца
|
|
Определить, является ли большинство пациентов с истинно положительным МРТ на амилоидоз сердца
Временное ограничение: через 24 месяца
|
сравнение анализа будет выполнено с отношением ткани миокарда к фону (TBR), где активности, измеренные в SUV, будут выражены относительно средней фоновой активности крови.
|
через 24 месяца
|
|
Оценить соглашения внутри и между наблюдателями для анализа изображений ПЭТ / КТ всего тела (18) F-флорбетабена.
Временное ограничение: через 24 месяца
|
Внутренние и межнаблюдательные измерения воспроизводимости значений SUV и TBR, полученных в кардиальных и экстракардиальных участках из изображений ПЭТ/КТ всего тела 20 пациентов с амилоидозом (10 с типом AL и 10 с типом ATTR).
|
через 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-004054-24
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .