Vurdering av 18F-Florbetaben helkropps-PET for påvisning av hjerte- og ekstrakardiale steder av amyloidavleiringer (CAPRI)
Vurdering av 18F-Florbetaben PET-bildebehandling for hele kroppen for omfattende påvisning av hjerte- og ekstrakardiale steder av amyloidavleiringer
Selv om den er klassifisert som en sjelden sykdom, utgjør hjerteamyloidose en økende årsak til hjertesvikt, som ofte blir oversett og dermed dårlig håndtert. Amyloidose involverer avleiringer av lettkjede-immunoglobuliner i typen immunglobulin-lettkjedeamyloidose (AL), men det kan også være av arvelig type i mutert transtyretin-amyloidose (ATTRm) eller av en senil type i villtype transtyretinformer (ATTRwt).
Myokardbiopsi er fortsatt en gullstandard for definitiv diagnose, men det er en traumatisk teknikk som bare gir informasjon om et begrenset antall utvalgte steder.
Nyttige, men ikke helt spesifikke tegn på hjerteamyloidose kan også gis ved magnetisk resonansavbildning eller MR (forsinket retensjonsavbildning) og ekkokardiografi (langsgående belastningsmønster).
Til tross for ovenstående er relativt spesifikke markører for amyloidplakk nå tilgjengelig i Positron Emission Tomography (PET). Disse markørene er primært fluorerte sporstoffer som er utviklet for diagnostisering av Alzheimers sykdom. To av disse har allerede vært gjenstand for mulighetsstudier ved hjerteamyloidosediagnose, på maksimalt 10 amyloidosepasienter, men med svært gunstige resultater.
Hypotesen er at en av disse to sporstoffene, Florbetaben merket med Fluorine-18-Florbetaben (18F-Florbetaben) brukt i studien, har tilstrekkelig sterk og langvarig bindingskinetikk på nivået av amyloidplakkene til å tillate: (i) å oppnå hel -PET-registreringer i kroppen og dermed (ii) identifisere ikke bare hjerteamyloidose, men også ekstrakardiale bindingssteder, spesielt de som er lett tilgjengelige for biopsiprøvetaking. Denne hypotesen er blitt styrket av en fersk kasusrapport som illustrerer evnen til hele kroppens florbetaben-PET til å avbilde ikke bare hjerte-, men også ekstra-kardiale steder av amyloidavleiringer (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I tillegg kan særegne avbildningsmønstre som peker på amyloidose også dokumenteres av andre bildeteknikker, selv om de er utilstrekkelig spesifikke (f.eks. redusert hjerteopptak av metaiodobenzylguanidin (MIBG), evokativt mønster av forsinket retensjon ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller ved belastningsekkokardiografi. Spesifikke markører for amyloidplakk er utviklet for diagnostisering av Alzheimers sykdom og ble opprinnelig merket med karbon-11 og mer nylig med fluor-18. De fleste av disse markørene har allerede vært gjenstand for mulighetsstudier på begrenset antall amyloidosepasienter (maks 10), men med gunstige resultater. I en tidligere pilotstudie viste en av disse sporstoffene, 18F-Florbetaben brukt i denne studieprotokollen, spesielt langsom kinetikk, med forskjeller i hjerteopptak mellom pasienter og kontroller som fortsatt ble dokumentert så sent som 80 minutter etter injeksjon. Dette opptaket ble også funnet å være noe lavere hos de 5 ATTR-pasientene sammenlignet med de 5 AL-pasientene. Det kan antas at 18F-Florbetaben har tilstrekkelig langsom og langvarig bindingskinetikk på nivået av amyloidplakkene til å tillate: (i) å oppnå PET-opptak av hele kroppen med gjeldende registreringstider på 20 til 30 minutter og dermed (ii) identifisere ikke bare hjerteamyloidose, men også ekstrakardiale bindingssteder, spesielt de som er lett tilgjengelige for biopsiprøvetaking. Denne hypotesen har nettopp blitt styrket av en fersk kasusrapport publisert av etterforskere som er involvert i dette prosjektet og som illustrerer evnen til 18F-Florbetaben-PET i hele kroppen til å avbilde ikke bare hjerte, men også forskjellige ekstrakardiale steder av amyloidavleiringer. Den foreslåtte studien ville være den første hvor prøvestørrelsen ville være tilstrekkelig til å gi en troverdig vurdering av evnen til PET, ved bruk av en amyloid plakksporing, til å identifisere hjerteamyloidose og med en mulig separat analyse av ATTR- og AL-former. Dessuten vil det også utgjøre den første studien som involverer en omfattende bruk av PET-bilder av hele kroppen for å vurdere fordelen med amyloidosedeteksjon, ikke bare på hjertenivå, men også på perifere steder, spesielt de som er tilgjengelige for biopsi (tunge, endetarm, spyttkjertler, karpaltunnel, lever, subkutant vev, skjoldbruskkjertelen,...).
Å kunne bekrefte eller ugyldiggjøre diagnosen hjerteamyloidose på en ikke-invasiv måte og ved å lede biopsiprøvetaking til de mest aktive ekstrakardiale stedene vil være et stort fremskritt for disse pasientene hvis diagnose oftest stilles for sent, dvs. på et avansert nivå. stadium av hjertesvikt.
På lengre sikt kan 18F-Florbetaben helkropps-PET være nyttig for ikke-invasiv overvåking av utviklingen av hjerte- så vel som ekstrakardiale steder av amyloidavleiringer under dedikerte spesifikke behandlinger (kjemoterapi i AL-former og spesifikke behandlinger som for tiden undersøkes for AL-skjemaene). Slik overvåking er fortsatt umulig i dag.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHRU NANCY
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For alle studiedeltakere
- Person som er tilknyttet eller begunstiget av en trygdeplan
- Person informert om studieorganisering og som har signert informert samtykke
For ATTR amyloidosepasienter:
- venstre ventrikkel konsentrisk hypertrofi med en diastolisk septaltykkelse ≥ 15 mm ved ekkografi (som definert av den nåværende fordelingen av denne parameteren i ATTR-pasientene involvert i en fransk nasjonal kohort av Henri Mondor Hospital),
- klart positiv beinskanning (> mildt hjerteopptak) og/eller samsvarende resultater ved patologi på hjerte- eller ekstrakardiale steder (kongo-røde positive avleiringer under krysset polarisert lys og immunhistokjemisk farging for transthyretin).
For AL-amyloidosepasienter:
- venstre ventrikkel konsentrisk hypertrofi med en diastolisk septaltykkelse ≥ 13 mm ved ekkografi (som definert av den nåværende fordelingen av denne parameteren i AL-pasientene involvert i den franske nasjonale kohorten til Henri Mondor Hospital),
- signifikant hjertesykdom påvist ved en økning i plasma N-Terminal ProBNP (eller BNP) og/eller i troponin T (eller I), tilsvarende en Mayo-klinikk-score ≥ 2 ,
- samsvarende resultater ved patologi av hjerte- eller ekstrakardiale steder (Kongo-røde positive avleiringer under krysset polarisert lys og immunhistokjemisk farging for κ- og λ-immunoglobulin-lette kjeder).
For kontrollemner:
- Anamnese med kirurgisk eller Transkateter Aortic Valve Implantation (TAVI) behandling av aortastenose
- Matching med amyloidosepasienter i henhold til kjønn og alder (± 5 år).
- Hjertehypertrofi med en diastolisk septaltykkelse ≥ 15 mm ved ekkografi ved matching med en ATTR-pasient og ≥ 13 mm ved matching med en AL-pasient.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot virkestoffet og til ethvert hjelpestoff for 18F-Florbetaben eller for beinscintigrafi-radiosporeren (99mTc-MDP)
- Graviditet, amming og kvinne i fertil alder uten effektiv prevensjon
Person henvist i artiklene L.1121-5 til L.1121-8 og L.1122-2 i folkehelsekoden:
- Gravid, fødende eller ammende kvinne
- Person som er frihetsberøvet for rettslig eller administrativ avgjørelse
- Person under psykiatrisk behandling
- Person innlagt i helse- eller sosialinstitusjon av andre grunner enn forskning
- Mindreårig person (ikke-frigjort)
- Voksen person under juridisk beskyttelse (enhver form for offentlig vergemål)
- Voksen person som ikke er i stand til å gi samtykke og ikke er under juridisk beskyttelse
- Ingen åpenbar årsak til hjertesykdom bortsett fra mild til moderat hypertensjon hos alle studiepersoner, for hjerteamyloidose i amyloidosegruppene og for aortastenose i kontrollgruppen
- Umulig å utføre 18F-Florbetaben PET (agitert, forvirret pasient, etc.).
- Avbryt venstre ventrikkel dysfunksjon med en ejeksjonsfraksjon ≤ 35 %
- Alvorlig lever- eller nyresvikt.
- Kun for kontrollpasienter: monoklonal gammopati ved en tidligere proteinelektroforese eller ≥ mildt hjerteopptak ved en tidligere benscintigrafi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ATTR amyloidosepasienter
Intervensjon fra denne armen: PET/CT med injeksjon av Neuraceq [4 MegaBecquerel/Kilogram (MBq/kg)], blod- og urinprøver for proteinelektroforese, benscintigrafi
|
PET/CT med Neuraceq-injeksjon, blod- og urinprøvetaking for proteinelektroforese, benscintigrafi for trearmen (hvis undersøkelsene finnes i pasientens journal og er mindre enn 3 måneder gamle, trenger de ikke gjentas
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AL amyloidose pasienter
Intervensjon fra denne armen: PET med injeksjon av Neuraceq (4 MBq/kg), blod- og urinprøvetaking for proteinelektroforese, benscintigrafi
|
PET/CT med Neuraceq-injeksjon, blod- og urinprøvetaking for proteinelektroforese, benscintigrafi for trearmen (hvis undersøkelsene finnes i pasientens journal og er mindre enn 3 måneder gamle, trenger de ikke gjentas
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollpersoner med aortastenose
Intervensjon fra denne armen: PET med injeksjon av Neuraceq (4 MBq/kg), blod- og urinprøvetaking for proteinelektroforese, benscintigrafi. Kontrollpersoner er pasienter med aortastenose og venstre ventrikkelhypertrofi behandlet ved kirurgi eller ved Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI) |
PET/CT med Neuraceq-injeksjon, blod- og urinprøvetaking for proteinelektroforese, benscintigrafi for trearmen (hvis undersøkelsene finnes i pasientens journal og er mindre enn 3 måneder gamle, trenger de ikke gjentas
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definitiv diagnose av hjerte-ATTR- eller AL-amyloidose etter gjeldende diagnosestandard (inkludert hjerte- eller ekstrakardiale biopsier),
Tidsramme: etter 24 måneder
|
Diagnosen vil bli stilt med standardparametere (inkludert hjerte- eller ekstrakardiale biopsier). Det er viktig at en "kontroll"-populasjon, inkludert pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi som definitivt ikke er relatert til amyloidose (selv for lave til milde former) vil bli lagt til for analysen (denne hypertrofi er obligatorisk for å oppnå en sammenlignbar delvolumeffekt enn hos amyloidosepasienter ved registrering av myokardiell PET-aktivitet).
|
etter 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å vurdere den diagnostiske ytelsen til PET/CT-registreringer for hele kroppen, som rapportert i hovedmålet, å identifisere AL- og ATTR-amyloidose individuelt.
Tidsramme: etter 24 måneder
|
Identisk med det primære endepunktet, bortsett fra at analysene vil planlegges separat for AL- og ATTR-amyloidose.
|
etter 24 måneder
|
|
For å finne ut om (18)F-florbetaben helkropps-PET/CT-bilder kan avsløre ekstrakardiale områder med økt aktivitet
Tidsramme: etter 24 måneder
|
Områder med unormalt (18)F-florbetabenopptak vil bli studert på PET/CT for hele kroppen
|
etter 24 måneder
|
|
For å sammenligne hjertekinetikken til (18)F-florbetaben og en tidlig myokardretensjonsindeks, innen de første 10 minuttene etter injeksjon, mellom pasienter med hjerteamyloidose og kontrollpopulasjonen
Tidsramme: etter 24 måneder
|
Komparativ analyse av utviklingen av myokardial SUV (Standard Uptake Value) og TBRtarget-to-blood pool ratio) (verdier og en tidlig myokardretensjonsindeks i løpet av 10 minutter etter injeksjonsperioden hos pasienter og kontroller
|
etter 24 måneder
|
|
For å finne ut om de fleste pasienter med sann-positiv MR for hjerteamyloidose
Tidsramme: etter 24 måneder
|
sammenligningen av analysen vil bli gjort med myokardvev-til-bakgrunnsforhold (TBR) hvor aktivitetene målt i SUV vil bli uttrykt i forhold til en gjennomsnittlig blodbakgrunnsaktivitet.
|
etter 24 måneder
|
|
Å vurdere intra- og inter-observatøravtalene for analyse av (18)F-florbetaben helkropps-PET/CT-bilder.
Tidsramme: etter 24 måneder
|
Intra-observatør- og inter-observatør-reproduserbarhetsmålinger av SUV- og TBR-verdier oppnådd på hjerte- og ekstrakardiale steder fra PET/CT-bilder av hele kroppen av 20 pasienter med amyloidose (10 med type AL og 10 med en ATTR-type).
|
etter 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018-004054-24
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .