18F-Florbetabenin koko kehon PET:n arviointi sydämen ja sydämen ulkopuolisten amyloidikertymien havaitsemiseksi (CAPRI)
18F-Florbetabenin koko kehon PET-kuvantamisen arviointi sydämen ja sydämen ulkopuolisten amyloidikertymien kokonaisvaltaiseen havaitsemiseen
Vaikka sydämen amyloidoosi luokitellaan harvinaiseksi sairaudeksi, se muodostaa kasvavan sydämen vajaatoiminnan syyn, joka usein jätetään huomiotta ja siten huonosti hallinnassa. Amyloidoosi sisältää kevytketjuisten immunoglobuliinien kerääntymiä immunoglobuliinin kevytketjun amyloidoosityypissä (AL), mutta se voi olla myös perinnöllistä tyyppiä mutatoidussa transtyretiiniamyloidoosissa (ATTRm) tai seniilityyppistä villityypin transtyretiinimuodoissa (ATTRwt).
Sydänlihasbiopsia on edelleen kultainen standardi lopullisessa diagnoosissa, mutta se on traumaattinen tekniikka, joka antaa tietoa vain rajoitetusta määrästä näytekohtia.
Hyödyllisiä, mutta ei täysin spesifisiä merkkejä sydämen amyloidoosista voivat myös tarjota magneettikuvaus tai MRI (viivästynyt retentiokuvaus) ja kaikukardiografia (pitkittäinen jännityskuvio).
Yllä olevasta huolimatta suhteellisen spesifisiä amyloidiplakkien markkereita on nyt saatavilla positroniemissiotomografiassa (PET). Nämä merkkiaineet ovat pääasiassa fluorattuja merkkiaineita, jotka on kehitetty Alzheimerin taudin diagnosointiin. Näistä kahdella on jo tehty toteutettavuustutkimuksia sydämen amyloidoosidiagnoosin yhteydessä enintään 10 amyloidoosipotilaalla, mutta erittäin suotuisin tuloksin.
Oletuksena on, että yhdellä näistä kahdesta merkkiaineesta, tutkimuksessa käytetyllä fluori-18-florbetabeenilla (18F-florbetabeenilla) leimatulla florbetabeenilla, on riittävän vahva ja pitkäkestoinen sitoutumiskinetiikka amyloidiplakkien tasolla mahdollistaakseen: (i) kokonaisen saavuttamisen. -kehon PET-tallenteet ja siten (ii) tunnistaa paitsi sydämen amyloidoosi myös sydämenulkoiset sitoutumiskohdat, erityisesti ne, jotka ovat helposti saatavilla biopsianäytteitä varten. Tätä hypoteesia on vahvistanut äskettäinen tapausraportti, joka havainnollistaa koko kehon florbetabeeni-PET:n kykyä kuvata paitsi sydämen myös sydämen ulkopuolisia amyloidikertymiä (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisäksi erottuvia amyloidoosiin viittaavia kuvantamiskuvioita voidaan myös dokumentoida muilla kuvantamistekniikoilla, vaikka ne eivät ole riittävän spesifisiä (esim. vähentynyt metaiodobentsyyliguanidiinin (MIBG) otto sydämeen, viivästynyt retentio magneettikuvauksessa (MRI) tai jännityskaikukardiografiassa. Amyloidiplakkien spesifisiä markkereita on kehitetty Alzheimerin taudin diagnosointiin ja ne leimattiin alun perin hiili-11:llä ja viime aikoina fluori-18:lla. Suurin osa näistä markkereista on jo tehty toteutettavuustutkimuksissa rajoitetulla määrällä amyloidoosipotilaita (enintään 10), mutta suotuisin tuloksin. Edellisessä pilottitutkimuksessa yksi näistä merkkiaineista, tässä tutkimusprotokollassa käytetty 18F-Florbetaben, osoitti erityisen hidasta kinetiikkaa, ja potilaiden ja kontrollien sydämen imeytymisen erot dokumentoitiin vielä 80 minuutin kuluttua injektiosta. Tämän oton havaittiin myös olevan hieman pienempi 5 ATTR-potilaalla verrattuna 5 AL-potilaaseen. Voidaan olettaa, että 18F-Florbetabeenilla on riittävän hidas ja pitkittynyt sitoutumiskinetiikka amyloidiplakkien tasolla, jotta se mahdollistaa: (i) koko kehon PET-tallennusten saavuttamisen nykyisillä 20–30 minuutin tallennusajoilla ja siten (ii) tunnistamisen ei vain sydämen amyloidoosi vaan myös sydämen ulkopuoliset sitoutumiskohdat, erityisesti ne, jotka ovat helposti saatavilla biopsianäytteitä varten. Tätä hypoteesia on juuri vahvistanut äskettäinen tapausraportti, jonka tässä projektissa mukana olevat tutkijat julkaisivat ja joka havainnollistaa koko kehon 18F-Florbetaben-PET:n kykyä kuvata paitsi sydämen lisäksi myös erilaisia sydämen ulkopuolisia amyloidikertymiä. Ehdotettu tutkimus olisi ensimmäinen, jossa näytteen koko riittäisi antamaan uskottava arvio PET:n kyvystä tunnistaa sydämen amyloidoosi käyttämällä amyloidiplakkimerkkiainetta ja mahdollista erillistä ATTR- ja AL-muotojen analyysiä. Lisäksi se olisi myös ensimmäinen tutkimus, jossa hyödynnettäisiin laajasti koko kehon PET-kuvausta amyloidoosin havaitsemisen hyödyn arvioimiseksi, ei vain sydämen tasolla, vaan myös perifeerisissä paikoissa, erityisesti sellaisissa kohdissa, joihin pääsee koepalaa varten (kieli, peräsuolen, sylkirauhaset, rannekanava, maksa, ihonalainen kudos, kilpirauhanen,...).
Mahdollisuus vahvistaa tai mitätöidä sydämen amyloidoosin diagnoosi ei-invasiivisella tavalla ja ohjaamalla biopsianäytteenotto aktiivisimpiin sydämen ulkopuolisiin kohtiin olisi suuri edistysaskel näille potilaille, joiden diagnoosi on useimmiten vahvistettu liian myöhään, eli pitkälle edenneellä sydämen vajaatoiminnan vaihe.
Pidemmällä aikavälillä 18F-Florbetaben koko kehon PET voisi olla hyödyllinen sydämen sekä sydämen ulkopuolisten amyloidikertymien kehityksen ei-invasiiviseen seurantaan erityisten hoitojen yhteydessä (kemoterapiat AL-muodoissa ja spesifiset hoidot, joita parhaillaan tutkitaan). AL-lomakkeet). Sellainen valvonta on vielä tänä päivänä mahdotonta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD
- Puhelinnumero: 03 83 15 39 09
- Sähköposti: py.marie@chru-nancy.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Véronique ROCH, MSc
- Puhelinnumero: 03 83 15 42 76
- Sähköposti: v.roch@chru-nancy.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
- Rekrytointi
- CHRU Nancy
-
Ottaa yhteyttä:
- Véronique ROCH, MSc
- Puhelinnumero: 03 83 15 42 76
- Sähköposti: v.roch@chru-nancy.fr
-
Päätutkija:
- Pierre-Yves MARIE, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille tutkimukseen osallistuneille
- Henkilö, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja
- Opintoorganisaatiosta tietoinen henkilö, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
ATTR-amyloidoosipotilaille:
- vasemman kammion samankeskinen hypertrofia, jonka diastolisen väliseinän paksuus on ≥ 15 mm kaikukuvauksessa (määritelty tämän parametrin nykyisen jakauman perusteella Henri Mondor -sairaalan ranskalaiseen kansalliseen kohorttiin kuuluvilla ATTR-potilailla),
- selvästi positiivinen luustokuvaus (> lievä sydämen sisäänotto) ja/tai vastaavat tulokset sydämen tai sydämen ulkopuolisten kohtien patologiassa (Kongon punaiset positiiviset kerrostumat ristikkäispolarisoidussa valossa ja immunohistokemiallinen värjäys transtyretiinille).
AL-amyloidoosipotilaille:
- vasemman kammion samankeskinen hypertrofia, jonka diastolisen väliseinän paksuus on ≥ 13 mm kaikukuvauksessa (määritelty tämän parametrin nykyisen jakauman perusteella Henri Mondor -sairaalan Ranskan kansalliseen kohorttiin kuuluvilla AL-potilailla),
- merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena plasman N-terminaalisen ProBNP:n (tai BNP:n) ja/tai troponiini T:n (tai I:n) nousu, joka vastaa Mayon kliinisen pistemäärää ≥ 2,
- vastaavat tulokset sydämen tai sydämen ulkopuolisten kohtien patologiassa (Kongon punaiset positiiviset kerrostumat ristikkäisen polarisoidun valon alla ja immunohistokemiallinen värjäys κ- ja λ-immunoglobuliinin kevyille ketjuille).
Kontrolliaiheet:
- Aiempi aorttaläpän kirurginen tai transkatetri-aorttaläppäistutus (TAVI) aorttastenoosin hoidossa
- Yhdistäminen amyloidoosipotilaiden kanssa sukupuolen ja iän mukaan (± 5 vuotta).
- Sydämen hypertrofia, jonka diastolisen väliseinän paksuus on ≥ 15 mm kaikukuvauksessa, kun sovitetaan ATTR-potilaan kanssa ja ≥ 13 mm, kun sovitetaan AL-potilaan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia vaikuttavalle aineelle ja jollekin 18F-Florbetabenin tai luutuikeradiomerkkiaineen (99mTc-MDP) apuaineille
- Raskaus, imetys ja hedelmällisessä iässä oleva nainen ilman tehokasta ehkäisyä
Kansanterveyslain artikloissa L.1121-5–L.1121-8 ja L.1122-2 tarkoitettu henkilö:
- Raskaana oleva, synnyttävä tai imettävä nainen
- Henkilö, joka on riistetty oikeudellisesta tai hallinnollisesta päätöksestä
- Psykiatrisen hoidossa oleva henkilö
- Henkilö, joka on otettu terveydenhuoltoon tai sosiaalilaitokseen muista syistä kuin tutkimuksen vuoksi
- Alaikäinen henkilö (ei-emansipoitu)
- Aikuinen henkilö, joka on lain suojassa (kaikenlainen julkinen holhous)
- Aikuinen henkilö, joka ei pysty antamaan suostumusta ja ei ole lain suojassa
- Ei ilmeistä sydänsairauden syytä lukuun ottamatta lievää tai kohtalaista verenpainetautia kaikilla tutkimushenkilöillä, sydämen amyloidoosia amyloidoosiryhmissä ja aorttastenoosia kontrolliryhmässä
- 18F-Florbetaben PET:n suorittamisen mahdottomuus (levoton, hämmentynyt potilas jne.).
- Katkaise vasemman kammion toimintahäiriö, jonka ejektiofraktio on ≤ 35 %
- Vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
- Vain kontrollipotilaille: monoklonaalinen gammopatia aiemman proteiinielektroforeesin yhteydessä tai ≥ lievä sydämen sisäänotto aikaisemmassa luutuiketutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ATTR-amyloidoosipotilaat
Tämän käsivarren interventio: PET/CT Neuraceq-injektiolla [4 MegaBecquerel/Kilogram (MBq/kg)], veri- ja virtsanäytteenotto proteiinielektroforeesia varten, luutuike
|
PET/CT Neuraceq-injektiolla, veri- ja virtsanäytteenotto proteiinielektroforeesia varten, luutuikekuvaus kolmelle käsivarrelle (jos tutkimukset ovat potilaan sairauskertomuksessa ja ovat alle 3 kuukautta vanhoja, niitä ei tarvitse toistaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AL-amyloidoosipotilaat
Tämän käsivarren interventio: PET Neuraceq-injektiolla (4 MBq/kg), veri- ja virtsanäytteenotto proteiinielektroforeesia varten, luutuike
|
PET/CT Neuraceq-injektiolla, veri- ja virtsanäytteenotto proteiinielektroforeesia varten, luutuikekuvaus kolmelle käsivarrelle (jos tutkimukset ovat potilaan sairauskertomuksessa ja ovat alle 3 kuukautta vanhoja, niitä ei tarvitse toistaa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrollihenkilöt, joilla on aorttastenoosi
Tämän käsivarren interventio: PET Neuraceq-injektiolla (4 MBq/kg), veri- ja virtsanäytteenotto proteiinielektroforeesia varten, luutuike. Kontrollihenkilöt ovat potilaita, joilla on aortan ahtauma ja vasemman kammion hypertrofia ja joita hoidetaan leikkauksella tai transkatetrilla aorttaläpän implantaatiolla (TAVI). |
PET/CT Neuraceq-injektiolla, veri- ja virtsanäytteenotto proteiinielektroforeesia varten, luutuikekuvaus kolmelle käsivarrelle (jos tutkimukset ovat potilaan sairauskertomuksessa ja ovat alle 3 kuukautta vanhoja, niitä ei tarvitse toistaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen ATTR- tai AL-amyloidoosin lopullinen diagnoosi nykyisen diagnoosistandardin mukaan (mukaan lukien sydämen tai ekstrakardiaaliset biopsiat),
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
Diagnoosi tehdään vakioparametreilla (mukaan lukien sydämen tai ekstrakardiaaliset biopsiat). Tärkeää on, että "kontrolli"-populaatio, mukaan lukien potilaat, joilla on vasemman kammion hypertrofia, joka ei liity lopullisesti amyloidoosiin (jopa matalasta lievään muotoon), analyysiin lisätään (tämä). hypertrofia on pakollinen vastaavan osittaisen tilavuusvaikutuksen saavuttamiseksi kuin amyloidoosipotilailla sydänlihaksen PET-aktiivisuutta kirjattaessa).
|
24 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida koko kehon PET/CT-tallenteiden diagnostista suorituskykyä, kuten päätavoitteessa on raportoitu, tunnistaa AL- ja ATTR-amyloidoosi erikseen.
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
Sama kuin ensisijainen päätetapahtuma, paitsi että analyysit suunnitellaan erikseen AL- ja ATTR-amyloidoosille.
|
24 kuukauden kuluttua
|
|
Sen määrittämiseksi, voivatko (18)F-florbetabeenin koko kehon PET/CT-kuvat paljastaa sydämenulkoisia alueita, joilla on lisääntynyt aktiivisuus
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
Epänormaalin (18)F-florbetabeenin sisäänoton alueita tutkitaan koko kehon PET/CT:llä
|
24 kuukauden kuluttua
|
|
Vertaa (18)F-florbetabeenin sydämen kinetiikkaa ja varhaista sydänlihaksen retentioindeksiä ensimmäisten 10 minuutin sisällä injektiosta sydämen amyloidoosipotilaiden ja kontrollipopulaatioiden välillä
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
Vertaileva analyysi sydänlihaksen SUV:n (Standard Uptake Value) ja TBR-tavoitteen ja veren pool-suhteen kehityksestä (arvot ja aikaisen sydänlihaksen retentioindeksi 10 minuutin injektion jälkeisenä aikana potilailla ja kontrolleilla
|
24 kuukauden kuluttua
|
|
Sen selvittämiseksi, onko useimmilla potilailla todella positiivinen MRI sydämen amyloidoosiin
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
analyysiä verrataan sydänlihaksen kudos-taustasuhteisiin (TBR), joissa SUV:ssa mitatut aktiivisuudet ilmaistaan suhteessa keskimääräiseen veren taustaaktiivisuuteen.
|
24 kuukauden kuluttua
|
|
Arvioida tarkkailijoiden sisäiset ja väliset sopimukset (18)F-florbetabeenin koko kehon PET/CT-kuvien analysoimiseksi.
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
SUV- ja TBR-arvojen tarkkailijan sisäiset ja tarkkailijoiden väliset toistettavuusmittaukset, jotka on saatu sydämen ja sydämen ulkopuolisista kohdista 20 amyloidoosipotilaan (10 tyypin AL ja 10 ATTR-tyypin) koko kehon PET/CT-kuvista.
|
24 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-004054-24
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Neuraceq PET/CT-kuvaus
-
RenJi HospitalRekrytointi
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterValmisAivotärähdys, aivotYhdysvallat
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaMelbourne Health; Westmead Hospital; Victorian Infectious Diseases Reference...ValmisAkuutti myelooinen leukemia | Kuumeinen neutropenia | Akuutti lymfoblastinen leukemia | Hematopoieettinen kantasolusiirto, autologinen | Hematopoieettinen kantasolusiirto, allogeeninenAustralia
-
HALO DiagnosticsValmisEturauhassyöpäYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI)Valmis
-
Washington University School of MedicineLopetettuKohdunkaulansyöpä | Kohdunkaulan kasvaimet | Kohdunkaulan syöpäYhdysvallat
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisRintojen pahanlaatuinen kasvain TNM:n etämetastaasi (M) | Hoitamattomat luumetastaasitYhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)ValmisFluorodeoksiglukoosi (FDG)-positroniemissiotomografia (PET) syöpään liittyvässä venotromboemboliassaVenotromboemboliaYhdysvallat
-
The Catholic University of KoreaTuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKorean tasavalta