Valutazione della PET a corpo intero con 18F-Florbetaben per la rilevazione di siti cardiaci ed extracardiaci di depositi di amiloide (CAPRI)

Inoltre, modelli di imaging distintivi che indicano l'amiloidosi possono essere documentati anche da altre tecniche di imaging, sebbene non sufficientemente specifiche (ad es. diminuzione dell'assorbimento cardiaco di metaiodobenzilguanidina (MIBG), modello suggestivo di ritenzione ritardata alla risonanza magnetica (MRI) o all'ecocardiografia da sforzo. Marcatori specifici delle placche amiloidi sono stati sviluppati per la diagnosi della malattia di Alzheimer e sono stati inizialmente marcati con carbonio-11 e, più recentemente, con fluor-18. La maggior parte di questi marcatori è già stata oggetto di studi di fattibilità su numeri limitati di pazienti affetti da amiloidosi (max 10) ma con esiti favorevoli. In un precedente studio pilota, uno di questi traccianti, il 18F-Florbetaben utilizzato nel presente protocollo di studio, mostrava una cinetica particolarmente lenta, con differenze nella captazione cardiaca tra pazienti e controlli ancora documentate fino a 80 minuti dopo l'iniezione. Questa captazione è risultata anche leggermente inferiore nei 5 pazienti con ATTR rispetto ai 5 pazienti con AL. Si può ipotizzare che il 18F-Florbetaben abbia una cinetica di legame sufficientemente lenta e prolungata a livello delle placche amiloidi da consentire: (i) di ottenere registrazioni PET di tutto il corpo con tempi di registrazione attuali da 20 a 30 min e quindi, (ii) di identificare non solo amiloidosi cardiaca ma anche siti di legame extracardiaci, in particolare quelli facilmente accessibili al prelievo bioptico. Questa ipotesi è stata appena rafforzata da un recente caso clinico, pubblicato dai ricercatori coinvolti nel presente progetto, che illustra la capacità del 18F-Florbetaben-PET di tutto il corpo di visualizzare non solo i siti cardiaci ma anche quelli extracardiaci dei depositi di amiloide. Lo studio proposto sarebbe il primo in cui la dimensione del campione sarebbe sufficiente a fornire una valutazione credibile della capacità della PET, utilizzando un tracciante di placca amiloide, di identificare l'amiloidosi cardiaca e con una possibile analisi separata delle forme ATTR e AL. Inoltre, costituirebbe anche il primo studio che prevede un uso estensivo dell'imaging PET di tutto il corpo per valutare il beneficio del rilevamento dell'amiloidosi, non solo a livello cardiaco, ma anche nei siti periferici, in particolare quelli accessibili per la biopsia (lingua, retto, ghiandole salivari, tunnel carpale, fegato, tessuto sottocutaneo, tiroide,...).

Essere in grado di confermare o invalidare la diagnosi di amiloidosi cardiaca in modo non invasivo e guidando il prelievo bioptico ai siti extracardiaci più attivi sarebbe un importante passo avanti per questi pazienti la cui diagnosi è il più delle volte stabilita troppo tardi, cioè ad uno stadio avanzato stadio dell'insufficienza cardiaca.

A lungo termine, la PET a corpo intero con 18F-Florbetaben potrebbe essere utile per il monitoraggio non invasivo dell'evoluzione dei siti cardiaci ed extracardiaci dei depositi di amiloide nell'ambito di trattamenti specifici dedicati (chemioterapie nelle forme AL e trattamenti specifici attualmente in fase di studio per le forme AL). Tale monitoraggio è ancora oggi impossibile.