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Bewertung der 18F-Florbetaben-Ganzkörper-PET zum Nachweis kardialer und extrakardialer Stellen mit Amyloidablagerungen (CAPRI)

10. Januar 2024 aktualisiert von: Pierre Yves MARIE, Central Hospital, Nancy, France

Bewertung der 18F-Florbetaben-Ganzkörper-PET-Bildgebung zum umfassenden Nachweis kardialer und extrakardialer Stellen mit Amyloidablagerungen

Obwohl sie als seltene Krankheit eingestuft wird, stellt die kardiale Amyloidose eine zunehmende Ursache für Herzinsuffizienz dar, die oft übersehen und daher schlecht behandelt wird. Amyloidose beinhaltet Ablagerungen von Leichtketten-Immunglobulinen beim Immunglobulin-Leichtketten-Amyloidose (AL)-Typ, sie kann aber auch erblicher Art bei mutierter Transthyretin-Amyloidose (ATTRm) oder seniler Form bei Wildtyp-Transthyretin-Formen (ATTRwt) sein.

Myokardbiopsie bleibt ein Goldstandard für die endgültige Diagnose, aber es ist eine traumatische Technik, die nur Informationen über eine begrenzte Anzahl von Probenstellen liefert.

Nützliche, aber nicht vollständig spezifische Anzeichen einer kardialen Amyloidose können auch durch Magnetresonanztomographie oder MRT (verzögerte Retentionsbildgebung) und Echokardiographie (Längsspannungsmuster) geliefert werden.

Ungeachtet dessen stehen jetzt relativ spezifische Marker von Amyloid-Plaques in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zur Verfügung. Bei diesen Markern handelt es sich in erster Linie um fluorierte Tracer, die für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit entwickelt wurden. Zwei davon waren bereits Gegenstand von Machbarkeitsstudien im Rahmen der kardialen Amyloidose-Diagnose mit maximal 10 Amyloidose-Patienten, jedoch mit sehr günstigen Ergebnissen.

Die Hypothese ist, dass einer dieser beiden Tracer, Florbetaben, markiert mit Fluorin-18-Florbetaben (18F-Florbetaben), das in der Studie verwendet wurde, eine ausreichend starke und verlängerte Bindungskinetik auf der Ebene der Amyloid-Plaques aufweist, um Folgendes zu ermöglichen: (i) vollständiges Erreichen -Körper-PET-Aufzeichnungen und somit (ii) die Identifizierung nicht nur von kardialer Amyloidose, sondern auch von extrakardialen Bindungsstellen, insbesondere solchen, die für Biopsieentnahmen leicht zugänglich sind. Diese Hypothese wurde durch einen kürzlich erschienenen Fallbericht untermauert, der die Fähigkeit der Ganzkörper-Florbetaben-PET zeigt, nicht nur kardiale, sondern auch extrakardiale Stellen mit Amyloidablagerungen abzubilden (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Darüber hinaus können charakteristische Bildgebungsmuster, die auf eine Amyloidose hindeuten, auch durch andere bildgebende Verfahren dokumentiert werden, obwohl sie nicht ausreichend spezifisch sind (z. verminderte kardiale Aufnahme von Metaiodbenzylguanidin (MIBG), evokatives Muster verzögerter Retention bei Magnetresonanztomographie (MRT) oder Belastungsechokardiographie. Spezifische Marker von Amyloid-Plaques wurden für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit entwickelt und wurden zunächst mit Kohlenstoff-11 und in jüngerer Zeit mit Fluor-18 markiert. Die meisten dieser Marker waren bereits Gegenstand von Machbarkeitsstudien an einer begrenzten Anzahl von Amyloidose-Patienten (maximal 10), jedoch mit günstigen Ergebnissen. In einer früheren Pilotstudie zeigte einer dieser Tracer, das im vorliegenden Studienprotokoll verwendete 18F-Florbetaben, eine besonders langsame Kinetik, wobei Unterschiede in der kardialen Aufnahme zwischen Patienten und Kontrollpersonen noch 80 Minuten nach der Injektion dokumentiert wurden. Auch diese Aufnahme war bei den 5 ATTR-Patienten im Vergleich zu den 5 AL-Patienten etwas geringer. Es kann die Hypothese aufgestellt werden, dass 18F-Florbetaben eine ausreichend langsame und verlängerte Bindungskinetik auf der Ebene der Amyloid-Plaques aufweist, um Folgendes zu ermöglichen: (i) Erzielen von Ganzkörper-PET-Aufnahmen mit aktuellen Aufnahmezeiten von 20 bis 30 Minuten und somit (ii) Identifizieren nicht nur kardiale Amyloidose, sondern auch extrakardiale Bindungsstellen, insbesondere diejenigen, die für Biopsieentnahmen leicht zugänglich sind. Diese Hypothese wurde gerade durch einen aktuellen Fallbericht untermauert, der von Forschern veröffentlicht wurde, die an dem vorliegenden Projekt beteiligt sind, und der die Fähigkeit von Ganzkörper-18F-Florbetaben-PET veranschaulicht, nicht nur kardiale, sondern auch verschiedene extrakardiale Stellen mit Amyloidablagerungen abzubilden. Die vorgeschlagene Studie wäre die erste, bei der die Probengröße ausreichen würde, um eine glaubwürdige Bewertung der Fähigkeit der PET unter Verwendung eines Amyloid-Plaque-Tracers zum Nachweis von kardialer Amyloidose und mit einer möglichen getrennten Analyse von ATTR- und AL-Formen zu liefern. Darüber hinaus wäre es auch die erste Studie, die einen umfangreichen Einsatz von Ganzkörper-PET-Bildgebung beinhaltet, um den Nutzen der Amyloidose-Erkennung nicht nur auf kardialer Ebene, sondern auch an peripheren Stellen, insbesondere solchen, die für eine Biopsie zugänglich sind (Zunge, Rektum, Speicheldrüsen, Karpaltunnel, Leber, Unterhautgewebe, Schilddrüse,...).

In der Lage zu sein, die Diagnose einer kardialen Amyloidose auf nicht-invasive Weise zu bestätigen oder zu entkräften und die Biopsieentnahme an die aktivsten extrakardialen Stellen zu lenken, wäre ein großer Fortschritt für diese Patienten, deren Diagnose meistens zu spät, d. h. zu einem fortgeschrittenen Zeitpunkt, gestellt wird Stadium der Herzinsuffizienz.

Langfristig könnte die 18F-Florbetaben-Ganzkörper-PET hilfreich sein für die nicht-invasive Überwachung der Entwicklung kardialer und extrakardialer Amyloidablagerungen unter speziellen Behandlungen (Chemotherapien bei AL-Formen und spezielle Behandlungen, die derzeit untersucht werden). die AL-Formulare). Eine solche Überwachung ist heute noch unmöglich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

119

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • Rekrutierung
        • CHRU Nancy
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pierre-Yves MARIE, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für alle Studienteilnehmer

    1. Person, die einem Sozialversicherungsplan angeschlossen ist oder davon profitiert
    2. Person, die über die Studienorganisation informiert wurde und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat

  • Für Patienten mit ATTR-Amyloidose:

    1. linksventrikuläre konzentrische Hypertrophie mit einer diastolischen Septumdicke ≥ 15 mm bei der Echographie (wie durch die aktuelle Verteilung dieses Parameters bei den ATTR-Patienten definiert, die an einer französischen nationalen Kohorte des Henri-Mondor-Krankenhauses beteiligt sind),
    2. eindeutig positiver Knochenscan (> leichte kardiale Aufnahme) und/oder übereinstimmende Ergebnisse bei der Pathologie kardialer oder extrakardialer Stellen (Kongorot-positive Ablagerungen unter gekreuztem polarisiertem Licht und immunhistochemische Färbung für Transthyretin).

  • Für Patienten mit AL-Amyloidose:

    1. linksventrikuläre konzentrische Hypertrophie mit einer diastolischen Septumdicke ≥ 13 mm bei der Echographie (wie durch die aktuelle Verteilung dieses Parameters bei den AL-Patienten definiert, die an der französischen nationalen Kohorte des Henri-Mondor-Krankenhauses beteiligt sind),
    2. signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch einen Anstieg des N-terminalen ProBNP (oder BNP) im Plasma und/oder des Troponin T (oder I), entsprechend einem Mayo-Klinik-Score ≥ 2,
    3. übereinstimmende Ergebnisse bei der Pathologie kardialer oder extrakardialer Stellen (Kongorot-positive Ablagerungen unter gekreuztem polarisiertem Licht und immunhistochemische Färbung für κ- und λ-Immunglobulin-Leichtketten).

  • Für Kontrollpersonen:

    1. Geschichte der chirurgischen oder Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) Behandlung von Aortenstenose
    2. Abgleich mit Amyloidosepatienten nach Geschlecht und Alter (± 5 Jahre).
    3. Herzhypertrophie mit einer diastolischen Septumdicke ≥ 15 mm bei der Echographie bei Übereinstimmung mit einem ATTR-Patienten und ≥ 13 mm bei Übereinstimmung mit einem AL-Patienten.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Allergie gegen den Wirkstoff und einen der sonstigen Bestandteile von 18F-Florbetaben oder des Knochenszintigraphie-Radiotracers (99mTc-MDP)
  2. Schwangerschaft, Stillzeit und Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütung

  3. Person, auf die in den Artikeln L.1121-5 bis L.1121-8 und L.1122-2 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit Bezug genommen wird:

    • Schwangere, gebärende oder stillende Frau
    • Person, der aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen ist
    • Person in psychiatrischer Behandlung
    • Person, die aus anderen Gründen als der Forschung in eine Gesundheits- oder Sozialeinrichtung aufgenommen wurde
    • Minderjährige (nicht emanzipiert)
    • Volljährige Person unter gesetzlichem Schutz (jede Form der öffentlichen Vormundschaft)
    • Volljährige Person, die nicht einwilligungsfähig ist und nicht unter Rechtsschutz steht
  4. Keine offensichtliche Ursache einer Herzerkrankung außer leichter bis mittelschwerer Hypertonie bei allen Studienteilnehmern, kardialer Amyloidose in den Amyloidose-Gruppen und Aortenstenose in der Kontrollgruppe
  5. Unmöglichkeit der Durchführung einer 18F-Florbetaben-PET (aufgeregter, verwirrter Patient etc.).
  6. Schwere linksventrikuläre Dysfunktion mit einer Ejektionsfraktion ≤ 35 %
  7. Schweres Leber- oder Nierenversagen.
  8. Nur für Kontrollpatienten: monoklonale Gammopathie bei einer früheren Proteinelektrophorese oder ≥ leichter kardialer Anstieg bei einer früheren Knochenszintigraphie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit ATTR-Amyloidose
Intervention durch diesen Arm: PET/CT mit Injektion von Neuraceq [4 MegaBecquerel/Kilogramm (MBq/kg)], Blut- und Urinproben zur Proteinelektrophorese, Knochenszintigraphie
Arzneimittel: Neuraceq PET/CT-Bildgebung
PET/CT mit Neuraceq-Injektion, Blut- und Urinentnahme für Proteinelektrophorese, Knochenszintigraphie für den dreiarmigen Arm (wenn die Untersuchungen in der Krankenakte des Patienten vorhanden und weniger als 3 Monate alt sind, müssen sie nicht wiederholt werden
Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
  • Blut- und Urinproben für die Proteinelektrophorese
Experimental: AL-Amyloidose-Patienten
Intervention durch diesen Arm: PET mit Injektion von Neuraceq (4 MBq/kg), Blut- und Urinproben zur Proteinelektrophorese, Knochenszintigraphie
Arzneimittel: Neuraceq PET/CT-Bildgebung
PET/CT mit Neuraceq-Injektion, Blut- und Urinentnahme für Proteinelektrophorese, Knochenszintigraphie für den dreiarmigen Arm (wenn die Untersuchungen in der Krankenakte des Patienten vorhanden und weniger als 3 Monate alt sind, müssen sie nicht wiederholt werden
Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
  • Blut- und Urinproben für die Proteinelektrophorese
Aktiver Komparator: Kontrollpersonen mit Aortenstenose

Intervention durch diesen Arm: PET mit Injektion von Neuraceq (4 MBq/kg), Blut- und Urinproben zur Proteinelektrophorese, Knochenszintigraphie.

Kontrollpersonen sind Patienten mit Aortenstenose und linksventrikulärer Hypertrophie, die chirurgisch oder durch Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) behandelt wurden.
Arzneimittel: Neuraceq PET/CT-Bildgebung
PET/CT mit Neuraceq-Injektion, Blut- und Urinentnahme für Proteinelektrophorese, Knochenszintigraphie für den dreiarmigen Arm (wenn die Untersuchungen in der Krankenakte des Patienten vorhanden und weniger als 3 Monate alt sind, müssen sie nicht wiederholt werden
Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
  • Blut- und Urinproben für die Proteinelektrophorese

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Definitive Diagnose einer kardialen ATTR- oder AL-Amyloidose nach aktuellem Diagnosestandard (einschließlich kardialer oder extrakardialer Biopsien),
Zeitfenster: nach 24 Monaten
Die Diagnose wird mit Standardparametern gestellt (einschließlich kardialer oder extrakardialer Biopsien). Wichtig ist, dass eine „Kontroll“-Population, einschließlich Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, die definitiv nicht mit Amyloidose in Verbindung steht (selbst für niedrige bis leichte Formen), zur Analyse hinzugefügt wird (dies Hypertrophie zwingend erforderlich, um einen vergleichbaren Partialvolumeneffekt wie bei Amyloidose-Patienten bei der Erfassung der myokardialen PET-Aktivität zu erreichen).
nach 24 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der diagnostischen Leistung von Ganzkörper-PET/CT-Aufnahmen, wie im Hauptziel angegeben, um AL- und ATTR-Amyloidose einzeln zu identifizieren.
Zeitfenster: nach 24 Monaten
Identisch mit dem primären Endpunkt, außer dass die Analysen für AL- und ATTR-Amyloidose separat geplant werden.
nach 24 Monaten
Um zu bestimmen, ob (18)F-Florbetaben-Ganzkörper-PET/CT-Bilder extrakardiale Bereiche mit erhöhter Aktivität aufzeigen können
Zeitfenster: nach 24 Monaten
Bereiche mit abnormaler (18)F-Florbetaben-Aufnahme werden mittels Ganzkörper-PET/CT untersucht
nach 24 Monaten
Vergleich der kardialen Kinetik von (18)F-Florbetaben und eines frühen myokardialen Retentionsindex innerhalb der ersten 10 Minuten nach der Injektion zwischen Patienten mit kardialer Amyloidose und der Kontrollpopulation
Zeitfenster: nach 24 Monaten
Vergleichende Analyse der Entwicklung von myokardialem SUV (Standardaufnahmewert) und TBR-Target-zu-Blutpool-Verhältnis) (Werte und eines frühen myokardialen Retentionsindex während der 10-Minuten-Periode nach der Injektion bei Patienten und Kontrollen
nach 24 Monaten
Um festzustellen, ob die meisten Patienten mit richtig positivem MRT auf kardiale Amyloidose hinweisen
Zeitfenster: nach 24 Monaten
Der Vergleich der Analyse wird mit Myokardgewebe-zu-Hintergrund-Verhältnissen (TBR) durchgeführt, wobei die in SUV gemessenen Aktivitäten relativ zu einer mittleren Bluthintergrundaktivität ausgedrückt werden.
nach 24 Monaten
Bewertung der Intra- und Inter-Observer-Übereinstimmungen für die Analyse von (18)F-Florbetaben-Ganzkörper-PET/CT-Bildern.
Zeitfenster: nach 24 Monaten
Intra-Observer- und Inter-Observer-Reproduzierbarkeitsmessungen von SUV- und TBR-Werten, die an kardialen und extrakardialen Stellen aus Ganzkörper-PET / CT-Bildern von 20 Patienten mit Amyloidose (10 mit Typ AL und 10 mit einem ATTR-Typ) erhalten wurden.
nach 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juni 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

10. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-004054-24

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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