Stereotaktická adaptivní radiační terapie na stole (SMART) pro lokálně pokročilou rakovinu slinivky břišní
Prospektivní studie fáze II stereotaktické magnetické rezonance (MRI) řízené adaptivní radiační terapie na stole (SMART) pro pacienty s hraničním nebo neoperabilním lokálně pokročilým karcinomem pankreatu
V retrospektivní studii bylo prokázáno, že vysokodávková hypofrakcionovaná radiační terapie řízená magnetickou rezonancí (MRI) aplikovaná pomocí denního adaptivního plánování dávek vede ke zlepšení celkového přežití ve srovnání s pacienty, kteří dostávají nižší dávky záření, u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu, bez zvýšení míry závažné gastrointestinální toxicity.
Cílem navrhované studie je kontrolovaným a prospektivním způsobem vyšetřit robustnost tohoto výsledku a sledovat kvalitu života během 5letého zkušebního období.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předchozí zkušenosti se stereotaktickou tělesnou radioterapií (SBRT) pro léčbu lokálně pokročilého karcinomu pankreatu zahrnovaly buď jednofrakční nebo vícefrakční přístupy dodávající 33 Gray (Gy) v 5 frakcích. Byla prokázána vynikající tolerance a kontrola nádoru, ale medián přežití zůstal přibližně 14 měsíců. To zdůrazňuje silné stránky a omezení SBRT vůči současným radiačním dávkám pro rakovinu pankreatu. Předchozí institucionální studie Washingtonské univerzity a retrospektivní přehled prokázaly bezpečnost podávání 67,5 Gy v 15 frakcích u inoperabilního karcinomu slinivky břišní za použití přísného „izotoxického“ přístupu omezení ohrožených gastrointestinálních (GI) orgánů (žaludek, duodenum, tenké střevo a tlusté střevo). střeva) na 45 Gy až 0,5 cm3 nebo méně. Tento režim nevedl k žádné toxicitě GI stupně 3 nebo vyšším a pouze k jednomu úmrtí z 19 pacientů s mediánem sledování 15 měsíců. To se oproti předchozím zkušenostem výrazně zlepšilo, kdy přibližně 15 měsíců představuje medián přežití pro většinu studií inoperabilního karcinomu pankreatu.
Nedávná retrospektivní analýza 42 lokálně pokročilých pacientů s rakovinou pankreatu léčených magnetickou rezonancí (MRI) řízenou radiační terapií na čtyřech institucích (University of California, Los Angeles, University of Wisconsin, Vrije Universiteit Medical Center (VUmc), Amsterdam a Washington University Louis) prokázali, že vysokodávková stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) nebo hypofrakcionovaná radiační terapie aplikovaná pomocí denního ADAPTIVNÍHO plánování dávek na MRI řízeném radioterapeutickém systému (MRIdian, ViewRay Inc.) má potenciál dále zlepšit celkové přežití. Kontrolní skupina 19 pacientů léčených konvenčnějšími dávkami záření bez častého přizpůsobování dávky vykázala medián přežití 14,8 měsíce, zatímco pacienti léčení vysokými dávkami záření (n=23, maximální biologicky ekvivalentní dávka při alfa/beta = 10 Gy nebo BED10 > 90 Gy) při denním nebo téměř denním adaptivním přeplánování měl odhadovaný medián přežití 27,8 měsíce (p=0,005). Je zajímavé, že zvýšená dodávka radiační dávky pomocí denní úpravy dávky korelovala s nižší toxicitou stupně 3 (0 % ve skupině s vysokou dávkou vs 15,8 % u pacientů léčených nižšími dávkami záření bez úpravy dávky).
Přesvědčivé údaje z této retrospektivní studie podnítily vývoj této současné prospektivní klinické studie určené k posouzení primárního cíle GI toxicity 3. nebo vyššího po 90 dnech u pacientů s hraničně resekabilním nebo inoperabilním lokálně pokročilým karcinomem slinivky břišní, kteří byli léčeni pomocí MRI řízeného on- stolní adaptivní radiační terapie a sledování měkkých tkání s radiačním paprskem do 50 Gy v 5 frakcích. Sekundární cíle zahrnují hodnocení (1) celkového přežití po 2 letech, (2) přežití bez vzdálené progrese po 6 měsících a (3) změn v pacientem hlášené kvalitě života (QOL) od doby před léčbou do 3 a 12 měsíců po -léčba.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tel Aviv, Izrael
- Assuta Medical Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Orlando Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health Sciences
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
- Washington University
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth-Hitchcock
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Cornell University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Portland Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconisin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu, který je považován za neresekovatelný nebo hraničně resekabilní na základě ústavně standardizovaných kritérií neresekability nebo lékařské inoperability. Pacienti s regionální adenopatií a bez ní jsou způsobilí, pokud lymfatické uzliny sousedí s primárním nádorem.
- Větší nebo rovné 3 měsícům systémové chemoterapie
- Minimálně 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mcL (mikrolitry)
- Krevní destičky ≥ 50 000/mcl
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (decilitry)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
- Aspartátaminotransferáza AST(SGOT) / alaninaminotransferáza ALT(SGPT) ≤ 3,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) (případně dokument zákonně oprávněného zástupce).
Kritéria vyloučení:
- Vzdálené metastatické onemocnění hodnocené stagingovou pozitronovou emisní tomografií / počítačovou tomografií (PET/CT) nebo CT hrudníku a břicha do 6 týdnů od zahájení radiační terapie
- Sacharidový antigen (CA19.9) > 500 U/ml.
- Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
- V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním dnem léčby.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
- Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
- Lékařská/psychologická kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ablativní MRIdian SMART
Radiace: Stereotaktická MR naváděná adaptivní radiační terapie na stole 50 Gy v 5 frakcích
|
Radiační terapie bude poskytována integrovaným systémem pro radioterapii řízenou magnetickou rezonancí (MRI) (ViewRay MRIdian nebo MRIdian Linac).
Předepsaná dávka bude 50 Gray (Gy) v 5 frakcích.
Frakce stereotaktické tělesné radioterapie (SBRT) budou podávány alespoň dvakrát týdně a mezi frakcemi bude alespoň 18 hodin.
Každý účastník bude v léčebném systému sladěn s naváděním MRI.
Když je to klinicky indikováno, použije se adaptivní přeplánování na stole.
U všech pacientů bude MRI zobrazování v reálném čase používáno po celou dobu léčby k monitorování cílového umístění a řízení paprsku záření podle potřeby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Gastrointestinální toxicita hodnocená pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5
Časové okno: 90 dní
|
Gastrointestinální toxicita 3. nebo vyššího stupně hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 do 90 dnů od dokončení radiační terapie
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Procento pacientů, kteří zemřou z jakékoli příčiny
|
2 roky
|
|
Vzdálené přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento pacientů, u kterých rakovina slinivky neprogreduje
|
6 měsíců
|
|
Kvalita života hlášená pacientem (QOL)
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
Hodnocení hlášená pacienty s použitím National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Funkční hodnocení terapie rakoviny (FACT) Index hepatobiliárních symptomů, 18položková subškála Hepatobiliary Cancer Subscale (FHSI-18) (NCCN FACT FHSI-18) FACT FHSI-18 je škála s 18 položkami, na každou položku odpověděli pacienti na škále od 0 („vůbec ne“) do 4 („velmi mnoho“). Celková škála se dělí na 4 dílčí škály, jak je uvedeno níže: Celkový rozsah stupnice: 0–72 (kde 72 je dobré; vysoké skóre v každé dílčí stupnici je dobré) Symptomy související s nemocí Subškála-fyzická (DRS-P): 12 položek, rozsah skóre 0-48 Subškála symptomů souvisejících s nemocí – emocionální (DRS-E): 2 položky, rozsah skóre 0–8 Subškála vedlejších účinků léčby (TSE): 1 položka, rozsah skóre 0-4 Subškála Function and Well-Being (FWB): 3 položky, rozsah skóre 0-12 Chcete-li zobrazit všechny položky FHSI-18, navštivte http://www.facit.org/facitorg/questionnaires |
3 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Parag J Parikh, MD, Henry Ford Health System
- Vrchní vyšetřovatel: Percy Lee, MD, MD Anderson
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Low, PhD, University of California, Los Angeles
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Chuong, MD, Miami Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VR C2T2 - SMART - LAPC/BRPC 1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .