Radioterapia adattativa su tavolo guidata da risonanza magnetica stereotassica (SMART) per il carcinoma pancreatico localmente avanzato
Studio prospettico di fase II della risonanza magnetica stereotassica (MRI) guidata da radioterapia adattativa su tavolo (SMART) per pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato borderline o inoperabile
Uno studio retrospettivo ha dimostrato che la radioterapia ipofrazionata guidata dalla risonanza magnetica per immagini (MRI) ad alte dosi erogata utilizzando la pianificazione adattativa della dose giornaliera si traduce in una migliore sopravvivenza globale, rispetto ai pazienti che ricevono dosi di radiazioni inferiori, in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato, senza aumentando il tasso di grave tossicità gastrointestinale.
L'obiettivo dello studio proposto è indagare in modo controllato e prospettico la robustezza di questo risultato e monitorare la qualità della vita per un periodo di prova di 5 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Precedenti esperienze di radioterapia corporea stereotassica (SBRT) per il trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato comportavano approcci a frazione singola o multifrazione che fornivano 33 Gray (Gy) in 5 frazioni. È stata dimostrata un'eccellente tolleranza e controllo del tumore, ma la sopravvivenza mediana è rimasta di circa 14 mesi. Ciò evidenzia i punti di forza e i limiti della SBRT rispetto alle attuali dosi di radiazioni per il cancro al pancreas. Un precedente studio istituzionale della Washington University e una revisione retrospettiva hanno mostrato la sicurezza della somministrazione di 67,5 Gy in 15 frazioni per il cancro del pancreas inoperabile utilizzando un rigoroso approccio di "isotossicità" per limitare gli organi gastrointestinali (GI) a rischio (stomaco, duodeno, intestino tenue e crasso) intestino) a 45 Gy a 0,5 cm3 o meno. Questo regime non ha provocato tossicità gastrointestinali di grado 3 o superiore e solo un decesso nei 19 pazienti con un follow-up mediano di 15 mesi. Questo è significativamente migliorato rispetto alle precedenti esperienze, dove circa 15 mesi rappresentano la sopravvivenza mediana per la maggior parte degli studi sul cancro del pancreas inoperabile.
Una recente analisi retrospettiva di 42 pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato trattati con radioterapia guidata da risonanza magnetica (MRI) presso quattro istituzioni (Università della California, Los Angeles, Università del Wisconsin, Vrije Universiteit Medical Center (VUmc), Amsterdam e Washington University , St. Louis) hanno dimostrato che la radioterapia corporea stereotassica ad alte dosi (SBRT) o la radioterapia ipofrazionata erogata utilizzando la pianificazione della dose ADAPTIVE giornaliera su un sistema di radioterapia guidata da MRI (MRIdian, ViewRay Inc.) ha il potenziale per migliorare ulteriormente la sopravvivenza globale. Un gruppo di controllo di 19 pazienti trattati con dosi di radiazioni più convenzionali senza frequenti adattamenti della dose ha mostrato una sopravvivenza mediana di 14,8 mesi, mentre i pazienti trattati con alte dosi di radiazioni (n=23, dose massima biologicamente equivalente ad alfa/beta = 10 Gy, o BED10 di > 90 Gy) nell'ambito di una ripianificazione adattativa giornaliera o quasi giornaliera, aveva una sopravvivenza mediana stimata di 27,8 mesi (p=0,005). È interessante notare che l'aumento della somministrazione della dose di radiazioni utilizzando l'adattamento della dose giornaliera è stato correlato con una minore tossicità di grado 3 (0% nel gruppo ad alta dose vs 15,8% nei pazienti trattati con dosi di radiazioni inferiori senza adattamento della dose).
I dati convincenti di questo studio retrospettivo hanno spinto allo sviluppo di questo attuale studio clinico prospettico progettato per valutare l'obiettivo primario di tossicità gastrointestinale di grado 3 o superiore a 90 giorni per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato resecabile o inoperabile trattati con risonanza magnetica on-guidata radioterapia adattiva da tavolo e tracciamento dei tessuti molli con gating del fascio di radiazioni a 50 Gy in 5 frazioni. Gli obiettivi secondari includono la valutazione di (1) sopravvivenza globale a 2 anni, (2) sopravvivenza libera da progressione a distanza a 6 mesi e (3) cambiamenti nella qualità della vita (QOL) riferita dal paziente dal pre-trattamento a 3 e 12 mesi dopo -trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tel Aviv, Israele
- Assuta Medical Center
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Miami Cancer Institute
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Orlando Health
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health Sciences
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
- Washington University
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth-Hitchcock
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Cornell University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence Portland Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconisin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma localmente avanzato del pancreas confermato istologicamente o citologicamente che è considerato non resecabile o resecabile borderline in base a criteri istituzionali standardizzati di non resecabilità o inoperabilità medica. I pazienti con e senza adenopatia regionale sono eleggibili purché i linfonodi siano adiacenti al tumore primario.
- Maggiore o uguale a 3 mesi di chemioterapia sistemica
- Almeno 18 anni di età.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mcL (microlitri)
- Piastrine ≥ 50.000/mcL
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (decilitri)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
- Aspartato aminotransferasi AST(SGOT)/alanina aminotransferasi ALT(SGPT) ≤ 3,0 x limite superiore normale istituzionale (IULN)
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
Criteri di esclusione:
- Malattia metastatica a distanza valutata mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) o TC del torace e dell'addome entro 6 settimane dall'inizio della radioterapia
- Antigene carboidrato (CA19.9) > 500 Unità/ml.
- - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
- Attualmente riceve altri agenti investigativi.
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del primo giorno di trattamento.
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
- Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
- Controindicazione medica/psicologica alla risonanza magnetica (MRI).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MRIdian ablativo SMART
Radiazione: radioterapia adattiva su tavolo guidata da risonanza magnetica stereotassica 50 Gy in 5 frazioni
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La radioterapia verrà erogata con un sistema integrato di erogazione della radioterapia guidata da risonanza magnetica (MRI) (ViewRay MRIdian o MRIdian Linac).
La dose prescritta sarà di 50 Gray (Gy) in 5 frazioni.
Le frazioni di radioterapia corporea stereotassica (SBRT) verranno somministrate almeno due volte a settimana e con almeno 18 ore tra le frazioni.
Ogni partecipante sarà allineato nel sistema di trattamento con la guida dell'immagine MRI.
La ripianificazione adattiva sul tavolo verrà utilizzata quando clinicamente indicato.
In tutti i pazienti, l'imaging MRI in tempo reale verrà utilizzato durante l'erogazione del trattamento per monitorare la posizione del bersaglio e controllare il fascio di radiazioni, se necessario.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità gastrointestinale valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5
Lasso di tempo: 90 giorni
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Tossicità gastrointestinale di grado 3 o superiore valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 entro 90 giorni dal completamento della radioterapia
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90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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Percentuale di pazienti che muoiono per qualsiasi causa
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione a distanza
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentuale di pazienti il cui carcinoma pancreatico non progredisce
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6 mesi
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Qualità della vita riferita dal paziente (QOL)
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
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Valutazioni riportate dai pazienti utilizzando il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Hepatobiliary Symptom Index, 18-item Hepatobiliary Cancer Subscale (FHSI-18) (NCCN FACT FHSI-18) Il FACT FHSI-18 è una scala di 18 item, a ciascuno dei quali i pazienti hanno risposto su una scala da 0 ("per niente") a 4 ("molto"). La scala totale si suddivide in 4 sottoscale come indicato di seguito: Intervallo scala totale: 0-72 (dove 72 è buono; i punteggi più alti in ogni sottoscala sono buoni) Sintomi correlati alla malattia Subscale-Physical (DRS-P): 12 item, intervallo di punteggio 0-48 Sottoscala dei sintomi correlati alla malattia - Emotivo (DRS-E): 2 elementi, intervallo di punteggio 0-8 Sottoscala degli effetti collaterali del trattamento (TSE): 1 elemento, intervallo di punteggio 0-4 Funzione e sottoscala del benessere (FWB): 3 item, punteggio compreso tra 0 e 12 Per visualizzare tutti gli elementi FHSI-18, vedere http://www.facit.org/facitorg/questionnaires |
3 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Parag J Parikh, MD, Henry Ford Health System
- Investigatore principale: Percy Lee, MD, MD Anderson
- Investigatore principale: Daniel Low, PhD, University of California, Los Angeles
- Investigatore principale: Michael Chuong, MD, Miami Cancer Institute
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VR C2T2 - SMART - LAPC/BRPC 1
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