Stereotaktisk MRI-guidet On-Table Adaptive Radiation Therapy (SMART) til lokalt avanceret bugspytkirtelkræft
Prospektiv fase II-undersøgelse af stereootaktisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) guidet på bord adaptiv strålebehandling (SMART) til patienter med borderline eller inoperabel, lokalt avanceret pancreascancer
Højdosis magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) guidet hypofraktioneret strålebehandling leveret ved hjælp af daglig adaptiv dosisplanlægning har i et retrospektivt studie vist sig at resultere i forbedret overordnet overlevelse, i forhold til patienter, der modtager lavere stråledoser, hos patienter med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, uden øge hastigheden af alvorlig gastrointestinal toksicitet.
Målet med det foreslåede forsøg er på en kontrolleret, prospektiv måde at undersøge robustheden af dette resultat og at spore livskvalitet over en 5-årig forsøgsperiode.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tidligere erfaringer med stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) til behandling af lokalt fremskreden bugspytkirtelcancer indebar enten en enkelt-fraktion eller multi-fraktion, der leverede 33 Gray (Gy) i 5 fraktioner. Fremragende tolerance og tumorkontrol er blevet påvist, men median overlevelse forblev ca. 14 måneder. Dette fremhæver styrkerne og begrænsningerne ved SBRT til nuværende stråledoser for bugspytkirtelkræft. En tidligere institutionel undersøgelse fra Washington University og retrospektiv gennemgang har vist sikkerheden ved at levere 67,5 Gy i 15 fraktioner for inoperabel bugspytkirtelkræft ved at anvende en streng 'isotoksicitet' tilgang til at begrænse de gastrointestinale (GI) organer i risiko (mave, tolvfingertarm, tyndtarm og tyktarm) tarm) til 45 Gy til 0,5 cm3 eller mindre. Dette regime resulterede i ingen grad 3 eller højere gastrointestinale toksiciteter og kun ét dødsfald hos de 19 patienter med en median opfølgning på 15 måneder. Dette er væsentligt forbedret i forhold til tidligere erfaringer, hvor cirka 15 måneder repræsenterer medianoverlevelsen for de fleste undersøgelser af inoperabel bugspytkirtelkræft.
En nylig retrospektiv analyse af 42 lokalt fremskredne patienter med bugspytkirtelkræft behandlet med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) guidet strålebehandling ved fire institutioner (University of California, Los Angeles, University of Wisconsin, Vrije Universiteit Medical Center (VUmc), Amsterdam og Washington University , St. Louis) viste, at højdosis stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) eller hypofraktioneret strålebehandling leveret ved hjælp af daglig ADAPTIV dosisplanlægning på et MRI-styret strålebehandlingssystem (MRIdian, ViewRay Inc.) har potentialet til yderligere at forbedre den samlede overlevelse. En kontrolgruppe på 19 patienter behandlet med mere konventionelle stråledoser uden hyppig dosistilpasning viste en median overlevelse på 14,8 måneder, mens patienter behandlet med høje stråledoser (n=23, maksimal biologisk ækvivalent dosis ved alfa/beta = 10 Gy eller BED10 på > 90 Gy) under daglig eller næsten daglig adaptiv re-planlægning havde en estimeret median overlevelse på 27,8 måneder (p=0,005). Interessant nok var øget stråledosering ved brug af daglig dosistilpasning korreleret med mindre grad 3 toksicitet (0 % i højdosisgruppen mod 15,8 % hos patienter behandlet med lavere stråledoser uden dosistilpasning).
De overbevisende data fra denne retrospektive undersøgelse foranledigede udviklingen af dette nuværende prospektive kliniske forsøg designet til at vurdere det primære formål med grad 3 eller højere GI-toksicitet efter 90 dage for patienter med borderline resektabel eller inoperabel lokalt fremskreden pancreascancer behandlet med MRI-guidet on- bordadaptiv strålebehandling og sporing af blødt væv med radiation beam gating til 50 Gy i 5 fraktioner. Sekundære mål omfatter vurdering af (1) samlet overlevelse efter 2 år, (2) fjern progressionsfri overlevelse efter 6 måneder og (3) ændringer i patientrapporteret livskvalitet (QOL) fra før-behandling til 3 og 12 måneder efter -behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Orlando Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Health Sciences
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
- Washington University
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Cornell University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence Portland Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconisin
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Assuta Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden adenokarcinom i bugspytkirtlen, der anses for at være uoperabelt eller grænseoperabelt på institutionelle standardiserede kriterier for uoperabilitet eller medicinsk inoperabilitet. Patienter med og uden regional adenopati er kvalificerede, så længe lymfeknuder støder op til primær tumor.
- Mere end eller lig med 3 måneders systemisk kemoterapi
- Mindst 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal ≥ 500/mcL (mikroliter)
- Blodplader ≥ 50.000/mcL
- Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (deciliter)
- Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
- Aspartat Aminotransferase AST(SGOT) / Alanin Aminotransferase ALT(SGPT) ≤ 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant), godkendt af Institutional Review Board (IRB).
Ekskluderingskriterier:
- Fjernmetastatisk sygdom vurderet ved iscenesættelse af positronemissionstomografi / computertomografi (PET/CT) eller CT af brystet og maven inden for 6 uger efter start af strålebehandling
- Kulhydratantigen (CA19.9) > 500 U/ml.
- Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter.
- Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
- Større operation inden for 4 uger før første behandlingsdag.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
- Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
- Medicinsk/psykologisk kontraindikation til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ablativ MRIdian SMART
Stråling: Stereotaktisk MR-styret Adaptiv strålebehandling på bordet 50 Gy i 5 fraktioner
|
Strålebehandling vil blive leveret med et integreret magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-styret strålebehandlingssystem (ViewRay MRIdian eller MRIdian Linac).
Den ordinerede dosis vil være 50 Gray (Gy) i 5 fraktioner.
Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) fraktioner vil blive leveret mindst to gange om ugen og med mindst 18 timer mellem fraktionerne.
Hver deltager vil blive justeret i behandlingssystemet med MR-billedvejledning.
Adaptiv omplanlægning på bordet vil blive brugt, når det er klinisk indiceret.
Hos alle patienter vil MR-billeddannelse i realtid blive brugt under behandlingens levering for at overvåge målplaceringen og kontrollere strålingsstrålen efter behov.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gastrointestinal toksicitet vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5
Tidsramme: 90 dage
|
Grad 3 eller højere gastrointestinal toksicitet vurderet ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 inden for 90 dage efter afslutning af strålebehandling
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Procentdel af patienter, der dør af enhver årsag
|
2 år
|
|
Fjern progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Procentdel af patienter, hvis bugspytkirtelkræft ikke udvikler sig
|
6 måneder
|
|
Patientrapporteret livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Patientrapporterede vurderinger ved hjælp af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Hepatobiliary Symptom Index, 18-item Hepatobiliary Cancer Subscale (FHSI-18) (NCCN FACT FHSI-18) FAKTA FHSI-18 er en skala med 18 punkter, hvor hvert punkt besvares af patienter på en skala fra 0 ("slet ikke") til 4 ("meget"). Den samlede skala opdeles i 4 underskalaer som angivet nedenfor: Samlet skalaområde: 0-72 (hvor 72 er godt; høje score på hver underskala er gode) Sygdomsrelaterede symptomer Subskala-fysisk (DRS-P): 12 genstande, scoreområde 0-48 Sygdomsrelaterede symptomer Subskala - Følelsesmæssig (DRS-E): 2 elementer, scoreområde 0-8 Behandlingsbivirkningsunderskala (TSE): 1 emne, scoreområde 0-4 Funktions- og trivselsunderskala (FWB): 3 punkter, scoreområde 0-12 For at se alle FHSI-18-elementerne, se http://www.facit.org/facitorg/questionnaires |
3 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Parag J Parikh, MD, Henry Ford Health System
- Ledende efterforsker: Percy Lee, MD, MD Anderson
- Ledende efterforsker: Daniel Low, PhD, University of California, Los Angeles
- Ledende efterforsker: Michael Chuong, MD, Miami Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VR C2T2 - SMART - LAPC/BRPC 1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .