Stereotaktische MRT-gesteuerte adaptive Strahlentherapie am Tisch (SMART) für lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs

Frühere Erfahrungen mit stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT) zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs umfassten entweder Einzelfraktions- oder Mehrfraktionsansätze, die 33 Gray (Gy) in 5 Fraktionen lieferten. Es wurde eine hervorragende Verträglichkeit und Tumorkontrolle nachgewiesen, die mittlere Überlebenszeit betrug jedoch etwa 14 Monate. Dies verdeutlicht die Stärken und Grenzen der SBRT gegenüber den aktuellen Strahlendosen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Eine frühere institutionelle Studie der Washington University und eine retrospektive Überprüfung haben die Sicherheit der Verabreichung von 67,5 Gy in 15 Fraktionen bei inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs unter Verwendung eines strikten „Isotoxizitäts“-Ansatzes zur Begrenzung der gefährdeten gastrointestinalen (GI) Organe (Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm und Dickdarm) gezeigt Darm) auf 45 Gy auf 0,5 cm3 oder weniger. Dieses Regime führte zu keiner gastrointestinalen Toxizität vom Grad 3 oder höher und nur zu einem Todesfall bei den 19 Patienten mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten. Dies ist eine deutliche Verbesserung gegenüber früheren Erfahrungen, bei denen etwa 15 Monate die mittlere Überlebenszeit für die meisten Studien zu inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs darstellen.

Eine aktuelle retrospektive Analyse von 42 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die an vier Institutionen (University of California, Los Angeles, University of Wisconsin, Vrije Universiteit Medical Center (VUmc), Amsterdam und Washington University) mittels Magnetresonanztomographie (MRT)-gesteuerter Strahlentherapie behandelt wurden , St. Louis) zeigte, dass eine hochdosierte stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) oder eine hypofraktionierte Strahlentherapie, die mithilfe einer täglichen ADAPTIVE-Dosisplanung auf einem MRT-gesteuerten Strahlentherapiesystem (MRIdian, ViewRay Inc.) verabreicht wird, das Potenzial hat, das Gesamtüberleben weiter zu verbessern. Eine Kontrollgruppe von 19 Patienten, die mit konventionelleren Strahlendosen ohne häufige Dosisanpassung behandelt wurden, zeigte eine mittlere Überlebenszeit von 14,8 Monaten, während Patienten, die mit hohen Strahlendosen behandelt wurden (n=23, maximale biologisch äquivalente Dosis bei Alpha/Beta = 10 Gy oder BED10). von > 90 Gy) unter täglicher oder fast täglicher adaptiver Neuplanung hatten eine geschätzte mittlere Überlebenszeit von 27,8 Monaten (p = 0,005). Interessanterweise korrelierte eine erhöhte Strahlendosisabgabe durch tägliche Dosisanpassung mit einer geringeren Toxizität Grad 3 (0 % in der Hochdosisgruppe gegenüber 15,8 % bei Patienten, die ohne Dosisanpassung mit niedrigeren Strahlendosen behandelt wurden).

Die überzeugenden Daten dieser retrospektiven Studie waren Anlass für die Entwicklung dieser aktuellen prospektiven klinischen Studie, die darauf abzielt, das primäre Ziel einer gastrointestinalen Toxizität Grad 3 oder höher nach 90 Tagen bei Patienten mit grenzwertig resektablem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu bewerten, der mit MRT-gesteuerten On-Demand-Untersuchungen behandelt wird. Tischadaptive Strahlentherapie und Weichteilverfolgung mit Strahlausblendung bis 50 Gy in 5 Fraktionen. Zu den sekundären Zielen gehört die Beurteilung (1) des Gesamtüberlebens nach 2 Jahren, (2) des progressionsfreien Fernüberlebens nach 6 Monaten und (3) Veränderungen der vom Patienten berichteten Lebensqualität (QOL) von vor der Behandlung bis 3 und 12 Monate nach der Behandlung -Behandlung.