Radioterapia adaptativa en la mesa guiada por resonancia magnética estereotáctica (SMART) para el cáncer de páncreas localmente avanzado
Estudio prospectivo de fase II de radioterapia adaptativa guiada en la mesa (SMART) guiada por imágenes de resonancia magnética estereotáctica (MRI) para pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado borderline o inoperable
En un estudio retrospectivo, se demostró que la radioterapia hipofraccionada guiada por imágenes de resonancia magnética (MRI) de dosis alta administrada mediante la planificación de dosis adaptativa diaria mejora la supervivencia general, en relación con los pacientes que reciben dosis de radiación más bajas, en pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado, sin aumentando la tasa de toxicidad gastrointestinal grave.
El objetivo del ensayo propuesto es investigar de manera prospectiva y controlada la solidez de este resultado y realizar un seguimiento de la calidad de vida durante un período de prueba de 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las experiencias previas de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado implicaron enfoques de una sola fracción o de múltiples fracciones que administraron 33 Gray (Gy) en 5 fracciones. Se ha demostrado una excelente tolerancia y control tumoral, pero la mediana de supervivencia se mantuvo en aproximadamente 14 meses. Esto destaca las fortalezas y limitaciones de SBRT a las dosis de radiación actuales para el cáncer de páncreas. Un estudio institucional anterior de la Universidad de Washington y una revisión retrospectiva han demostrado la seguridad de administrar 67,5 Gy en 15 fracciones para el cáncer de páncreas inoperable usando un enfoque estricto de "isotoxicidad" para limitar los órganos gastrointestinales (GI) en riesgo (estómago, duodeno, intestino delgado y grueso). intestino) a 45 Gy a 0,5 cm3 o menos. Este régimen no produjo toxicidades gastrointestinales de grado 3 o superiores, y solo una muerte en los 19 pacientes con una mediana de seguimiento de 15 meses. Esto mejora significativamente con respecto a las experiencias anteriores, donde aproximadamente 15 meses representa la mediana de supervivencia para la mayoría de los estudios de cáncer de páncreas inoperable.
Un análisis retrospectivo reciente de 42 pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado tratados con radioterapia guiada por imágenes de resonancia magnética (IRM) en cuatro instituciones (Universidad de California, Los Ángeles, Universidad de Wisconsin, Centro Médico Vrije Universiteit (VUmc), Ámsterdam y Universidad de Washington , St. Louis) demostró que la radioterapia corporal estereotáctica de dosis alta (SBRT) o la radioterapia hipofraccionada administrada mediante la planificación de dosis ADAPTATIVA diaria en un sistema de radioterapia guiada por resonancia magnética (MRIdian, ViewRay Inc.) tiene el potencial de mejorar aún más la supervivencia general. Un grupo de control de 19 pacientes tratados con dosis de radiación más convencionales sin una adaptación frecuente de la dosis mostró una mediana de supervivencia de 14,8 meses, mientras que los pacientes tratados con dosis de radiación altas (n=23, dosis máxima biológicamente equivalente a alfa/beta = 10 Gy, o BED10 de > 90 Gy) bajo replanificación adaptativa diaria o casi diaria tuvo una mediana de supervivencia estimada de 27,8 meses (p=0,005). Curiosamente, el aumento de la administración de la dosis de radiación mediante la adaptación de la dosis diaria se correlacionó con menos toxicidad de grado 3 (0 % en el grupo de dosis alta frente al 15,8 % en pacientes tratados con dosis de radiación más bajas sin adaptación de la dosis).
Los datos convincentes de este estudio retrospectivo impulsaron el desarrollo de este ensayo clínico prospectivo actual diseñado para evaluar el objetivo principal de toxicidad gastrointestinal de grado 3 o mayor a los 90 días para pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado inoperable o resecable limítrofe tratados con on-guiado por resonancia magnética. radioterapia adaptativa de mesa y seguimiento de tejidos blandos con activación del haz de radiación a 50 Gy en 5 fracciones. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de (1) la supervivencia general a los 2 años, (2) la supervivencia libre de progresión a distancia a los 6 meses y (3) los cambios en la calidad de vida (QOL) informada por el paciente desde antes del tratamiento hasta 3 y 12 meses después. -tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health Sciences
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Washington University
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Cornell University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconisin
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Tel Aviv, Israel
- Assuta Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que se considera irresecable o resecable en el límite según los criterios estandarizados institucionales de irresecabilidad o inoperabilidad médica. Los pacientes con y sin adenopatía regional son elegibles siempre que los ganglios linfáticos estén adyacentes al tumor primario.
- Mayor o igual a 3 meses de quimioterapia sistémica
- Al menos 18 años de edad.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mcL (microlitros)
- Plaquetas ≥ 50.000/mcL
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (decilitros)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
- Aspartato aminotransferasa AST (SGOT) / Alanina aminotransferasa ALT (SGPT) ≤ 3,0 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
Criterio de exclusión:
- Enfermedad metastásica a distancia evaluada mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) o TC de tórax y abdomen de estadificación dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la radioterapia
- Antígeno de carbohidratos (CA19.9) > 500 U/ml.
- Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
- Actualmente recibe otros agentes en investigación.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de tratamiento.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
- Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
- Contraindicación médica/psicológica para la resonancia magnética nuclear (RMN).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ablativo MRIdian SMART
Radiación: radioterapia adaptativa en la mesa guiada por resonancia magnética estereotáctica 50 Gy en 5 fracciones
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La radioterapia se administrará con un sistema integrado de administración de radioterapia guiada por imágenes de resonancia magnética (IRM) (ViewRay MRIdian o MRIdian Linac).
La dosis prescrita será de 50 Gray (Gy) en 5 fracciones.
Las fracciones de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) se administrarán al menos dos veces por semana, y con al menos 18 horas entre fracciones.
Cada participante se alineará en el sistema de tratamiento con guía de imágenes de resonancia magnética.
Se utilizará la replanificación adaptativa en la mesa cuando esté clínicamente indicado.
En todos los pacientes, se utilizarán imágenes de resonancia magnética en tiempo real durante la administración del tratamiento para monitorear la ubicación del objetivo y controlar el haz de radiación según sea necesario.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad gastrointestinal evaluada utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5
Periodo de tiempo: 90 dias
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Toxicidad gastrointestinal de grado 3 o superior evaluada utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5 dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la radioterapia
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Porcentaje de pacientes que mueren por cualquier causa
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2 años
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Supervivencia libre de progresión a distancia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Porcentaje de pacientes cuyo cáncer de páncreas no progresa
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6 meses
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Calidad de vida informada por el paciente (QOL)
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
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Evaluaciones informadas por los pacientes utilizando el Índice de síntomas hepatobiliares de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT) de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), subescala de cáncer hepatobiliar de 18 ítems (FHSI-18) (NCCN FACT FHSI-18) El FACT FHSI-18 es una escala de 18 elementos, cada uno de los cuales es respondido por los pacientes en una escala de 0 ("nada") a 4 ("mucho"). La escala total se divide en 4 subescalas como se indica a continuación: Rango de escala total: 0-72 (donde 72 es bueno; las puntuaciones altas en cada subescala son buenas) Síntomas relacionados con la enfermedad Subescala física (DRS-P): 12 ítems, rango de puntaje 0-48 Subescala de síntomas relacionados con la enfermedad - Emocional (DRS-E): 2 ítems, rango de puntaje 0-8 Subescala de efectos secundarios del tratamiento (TSE): 1 ítem, rango de puntaje 0-4 Subescala de Función y Bienestar (FWB): 3 ítems, rango de puntaje 0-12 Para ver todos los elementos de FHSI-18, consulte http://www.facit.org/facitorg/questionnaires |
3 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Parag J Parikh, MD, Henry Ford Health System
- Investigador principal: Percy Lee, MD, MD Anderson
- Investigador principal: Daniel Low, PhD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Michael Chuong, MD, Miami Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VR C2T2 - SMART - LAPC/BRPC 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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