Stereotactische MRI-geleide adaptieve radiotherapie (SMART) op tafel voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Eerdere stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT)-ervaringen voor de behandeling van lokaal gevorderde alvleesklierkanker omvatten benaderingen met één of meerdere fracties die 33 Gray (Gy) in 5 fracties opleverden. Er is een uitstekende tolerantie en tumorcontrole aangetoond, maar de mediane overleving bleef ongeveer 14 maanden. Dit benadrukt de sterke punten en beperkingen van SBRT voor de huidige stralingsdoses voor alvleesklierkanker. Een eerdere institutionele studie en retrospectief overzicht van de Washington University hebben de veiligheid aangetoond van het toedienen van 67,5 Gy in 15 fracties voor niet-operabele alvleesklierkanker met behulp van een strikte 'isotoxiciteit'-benadering van het beperken van de gastro-intestinale (GI) organen die risico lopen (maag, twaalfvingerige darm, dunne darm en dikke darm). darm) tot 45 Gy tot 0,5 cm3 of minder. Dit regime resulteerde niet in gastro-intestinale toxiciteiten van graad 3 of hoger, en slechts één sterfgeval bij de 19 patiënten met een mediane follow-up van 15 maanden. Dit is aanzienlijk verbeterd ten opzichte van eerdere ervaringen, waar ongeveer 15 maanden de mediane overleving vertegenwoordigt voor de meeste onderzoeken naar inoperabele alvleesklierkanker.

Een recente retrospectieve analyse van 42 patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker die werden behandeld met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) geleide bestralingstherapie in vier instellingen (University of California, Los Angeles, University of Wisconsin, Vrije Universiteit Medisch Centrum (VUmc), Amsterdam en Washington University , St. Louis) toonden aan dat hooggedoseerde stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) of gehypofractioneerde bestralingstherapie die wordt toegediend met behulp van dagelijkse ADAPTIEVE dosisplanning op een MRI-geleid radiotherapiesysteem (MRIdian, ViewRay Inc.) het potentieel heeft om de algehele overleving verder te verbeteren. Een controlegroep van 19 patiënten behandeld met meer conventionele stralingsdoses zonder frequente dosisaanpassing liet een mediane overleving zien van 14,8 maanden, terwijl patiënten die werden behandeld met hoge stralingsdoses (n=23, maximale biologisch equivalente dosis bij alfa/bèta = 10 Gy, of BED10 van > 90 Gy) onder dagelijkse of bijna dagelijkse adaptieve herplanning had een geschatte mediane overleving van 27,8 maanden (p=0,005). Interessant is dat verhoogde stralingsdosisafgifte met dagelijkse dosisaanpassing gecorreleerd was met minder graad 3-toxiciteit (0% in de groep met hoge dosis versus 15,8% bij patiënten die werden behandeld met lagere stralingsdoses zonder dosisaanpassing).

De overtuigende gegevens van deze retrospectieve studie vormden de aanleiding voor de ontwikkeling van deze huidige prospectieve klinische studie die is ontworpen om de primaire doelstelling van graad 3 of hoger gastro-intestinale toxiciteit na 90 dagen te beoordelen voor patiënten met borderline reseceerbare of inoperabele lokaal gevorderde alvleesklierkanker die worden behandeld met MRI-geleide on- table adaptieve bestralingstherapie en tracking van zacht weefsel met stralingsbundelgating tot 50 Gy in 5 fracties. Secundaire doelstellingen omvatten beoordeling van (1) algehele overleving na 2 jaar, (2) progressievrije overleving op afstand na 6 maanden, en (3) veranderingen in door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL) van vóór de behandeling tot 3 en 12 maanden na de behandeling. -behandeling.