Role IL33/amfiregulinové dráhy jako potenciálního terapeutického cíle při infekci HIV
Role dráhy IL33/amfiregulinu jako potenciálního terapeutického cíle u infekce HIV: prospektivní průřezová observační studie
Interleukin33 organizuje lokální imunitní reakce, zejména na epiteliálních bariérách.
ST2 je receptor IL33. Míra sST2 je vyšší u pacientů žijících s HIV a je nezávislým předvídatelným faktorem mortality. Interleukin33 indukuje proliferaci tkáňových Treg ST2+ lymfocytů a produkci amfiregulinu. Amfiregulin je členem rodiny epiteliálních růstových faktorů, které přispívají k opravě tkání a fibróze. Amfiregulin také pomáhá imunosupresivním funkcím. Zacílení amfiregulinu na lidi žijící s HIV, kteří mají špatnou obnovu LTCD4+, by mohlo být budoucí terapií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
lidé žijící s HIV ve srovnání s lidmi, kteří nežijí s HIV:
- lidé s vysokou zátěží STI / lidé bez zátěže STI
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina 1: Subjekty infikované HIV
- HIV-1 infekce
- Věk ≥ 18 let
- Počet CD4≥ 100/mm3
- Příjem aktivní antiretrovirové léčby (virová nálož HIV v plazmě ≤ 50 kopií/ml)
- Subjekty, které potřebují screening STI pro rutinní péči včetně rektální biopsie (nezávisle na aktuálním protokolu studie)
Poznámka: další kritéria pro zařazení do skupiny 1 budou definována po „fázi 0“, která bude definovat dvě úrovně fibrózy (nízká/vysoká)
Skupina 2: kontroly neinfikované HIV, které potřebují rektoskopii pro screening STI
- HIV negativní
- Věk ≥ 18 let
- Subjekty, které potřebují screening STI pro rutinní péči včetně rektální biopsie (nezávisle na aktuálním protokolu studie)
Skupina 3: kontroly neinfikované HIV vyžadující kolonoskopii
- HIV negativní
- Věk ≥ 18 let
- Subjekty, které potřebují kolonoskopii s kolorektální biopsií jako součást běžné péče (nezávisle na aktuálním protokolu studie)
Pro 3 skupiny:
Kritéria pro zařazení
- Přidružený subjekt nebo příjemce sociálního zabezpečení
- Svobodný, informovaný a písemný souhlas podepsaný účastníkem a zkoušejícím (nejpozději v den předběžného zařazení a před každým vyšetřením prováděným v rámci hodnocení)
Kritéria vyloučení pro 3 skupiny
- - HIV-2 infekce nebo HIV-1 a HIV-2 koinfekce
- Aktivní infekce nebo rakovina
- Kontraindikace rektálních biopsií (poruchy koagulace, antikoagulační léčba, anorektální operace, zánětlivé onemocnění střev, postradiální rektitida)
- Subjekt účastnící se jiného výzkumu hodnotícího jinou léčbu s obdobím vyloučení probíhajícím při screeningové návštěvě.
- Osoba pod zákonným dohledem nebo zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Replikativní infekce HCV nebo HBV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
HIV+
|
Dodatečné biopsie kolorektální sliznice během rektoskopie nebo kolonoskopie
Další krev odebraná venepunkcí
|
|
HIV-STI+
|
Dodatečné biopsie kolorektální sliznice během rektoskopie nebo kolonoskopie
|
|
HIV-STI-
|
Dodatečné biopsie kolorektální sliznice během rektoskopie nebo kolonoskopie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace plazmatických hladin amfiregulinu
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Kvantifikace plazmatických hladin amfiregulinu u HIV-infikovaných subjektů a korelace těchto hladin s krevním počtem TCD4 buněk a klinickými parametry (kardiální diastolická dysfunkce, orgánové dysfunkce pravděpodobně sekundární k fibróze) zaznamenané v kohortě CARDAMONE.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Fenotypová charakterizace střevních Treg buněk a CD8+ T lymfocytů (CTL) izolovaných ze střevní sliznice
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
|
Studium markerů fibrózy ve střevní sliznici
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
|
In vitro funkční analýza amfiregulinu z izolovaných CTL lamina propria
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace HIV rezervoáru trávicí sliznice
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
(i) Analýza v krvi a trávicím kompartmentu (rektum) pro různé populace CD4 CD32a T lymfocytů, marker virového rezervoáru; (ii) Kvantifikace DNA HIV a rezervoáru HIV kompetentního pro replikaci z krve a střeva
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Stanovení hladin antiretrovirových léků v trávicí tkáni a v plazmě a korelace mezi hladinami antiretrovirových léků a virovým rezervoárem a fenotypem lymfocytů
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANRS EP65 AMVIH
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .