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Rolle des IL33/Amphiregulin-Signalwegs als potenzielles therapeutisches Ziel bei einer HIV-Infektion

7. August 2018 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Die Rolle des IL33/Amphiregulin-Signalwegs als potenzielles therapeutisches Ziel bei einer HIV-Infektion: eine prospektive Querschnittsbeobachtungsstudie

Interleukin33 organisiert lokale Immunreaktionen, insbesondere an epithelialen Barrieren.

ST2 ist der IL33-Rezeptor. Die sST2-Rate ist bei Patienten mit HIV höher und ist ein unabhängiger vorhersagbarer Mortalitätsfaktor. Interleukin33 induziert Gewebe-Treg-ST2+-Lymphozytenproliferation und Amphiregulinproduktion. Amphiregulin ist Mitglied der Familie der epithelialen Wachstumsfaktoren, die zur Gewebereparatur und Fibrose beitragen. Amphiregulin unterstützt auch immunsuppressive Funktionen. Die Ausrichtung auf Amphiregulin für Menschen mit HIV, die eine schlechte Wiederherstellung von LTCD4+ aufweisen, könnte eine zukünftige Therapie sein.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

180

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Menschen, die mit HIV leben, vergleichen sich mit Menschen, die nicht mit HIV leben:

- Menschen mit hoher STI-Belastung / Menschen ohne STI-Belastung

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gruppe 1: HIV-infizierte Personen

    • HIV-1-Infektion
    • Alter ≥ 18 Jahre alt
    • CD4-Zahl ≥ 100/mm3
    • Erhalt einer aktiven antiretroviralen Behandlung (Plasma-HIV-Viruslast ≤ 50 Kopien/ml)
    • Probanden, die ein STI-Screening für die Routineversorgung einschließlich rektaler Biopsie benötigen (unabhängig vom aktuellen Studienprotokoll)

    NB: Ein zusätzliches Einschlusskriterium für die Gruppe 1 wird nach der "Phase 0" definiert, die zwei Fibrosegrade (niedrig / hoch) definiert.

  2. Gruppe 2: Kontrollen, die nicht mit HIV infiziert sind und eine Rektoskopie für ein STI-Screening benötigen

    • HIV-negativ
    • Alter ≥ 18 Jahre alt
    • Probanden, die ein STI-Screening für die Routineversorgung einschließlich rektaler Biopsie benötigen (unabhängig vom aktuellen Studienprotokoll)
  3. Gruppe 3: Kontrollen, die nicht mit HIV infiziert sind und eine Koloskopie benötigen

    • HIV-negativ
    • Alter ≥ 18 Jahre alt
    • Probanden, die im Rahmen der Routineversorgung eine Koloskopie mit kolorektaler Biopsie benötigen (unabhängig vom aktuellen Studienprotokoll)

Für die 3 Gruppen:

Einschlusskriterien

  • Verbundener oder Begünstigter einer Sozialversicherungsdeckung
  • Freies, informiertes und schriftliches Einverständnis, unterschrieben vom Teilnehmer und Prüfarzt (spätestens am Tag des Voreinschlusses und vor jeder im Rahmen der Studie durchgeführten Untersuchung)

Ausschlusskriterien für die 3 Gruppen

  • - HIV-2-Infektion oder HIV-1- und HIV-2-Koinfektion
  • Aktive Infektion oder Krebs
  • Kontraindikation für rektale Biopsien (Gerinnungsstörungen, Antikoagulationstherapie, anorektale Chirurgie, entzündliche Darmerkrankungen, postradiale Rektitis)
  • Subjekt, das an einer anderen Forschung teilnimmt, die andere Behandlungen bewertet, mit einer Ausschlussfrist, die beim Screening-Besuch läuft.
  • Person, die unter gesetzlicher Vormundschaft steht oder der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde.
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Replikative HCV- oder HBV-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
HIV+
Zusätzliche kolorektale Schleimhautbiopsien während der Rektoskopie oder Koloskopie
Zusätzliche Blutabnahme durch Venenpunktion
HIV-STI+
Zusätzliche kolorektale Schleimhautbiopsien während der Rektoskopie oder Koloskopie
HIV-STI-
Zusätzliche kolorektale Schleimhautbiopsien während der Rektoskopie oder Koloskopie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung der Plasmaspiegel von Amphiregulin
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Quantifizierung von Amphiregulin-Plasmaspiegeln bei HIV-infizierten Probanden und Korrelation dieser Spiegel mit der TCD4-Zellzahl im Blut und klinischen Parametern (kardiastolische Dysfunktion, Organfunktionsstörungen, die wahrscheinlich Folge von Fibrosephänomenen sind), die in der CARDAMONE-Kohorte aufgezeichnet wurden.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Phänotypische Charakterisierung von Darm-Treg-Zellen und CD8+ T-Lymphozyten (CTL), die aus der Darmschleimhaut isoliert wurden
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Untersuchung von Fibrosemarkern in der Darmschleimhaut
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
In-vitro-Funktionsanalyse von Amphiregulin aus isolierten CTL der Lamina propria
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung des HIV-Reservoirs der Verdauungsschleimhaut
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
(i) Analyse am Blut- und Verdauungskompartiment (Rektum) auf verschiedene CD4-CD32a-T-Lymphozytenpopulationen, Marker des Virusreservoirs; (ii) Quantifizierung der HIV-DNA und des HIV-Reservoirs, das für die Replikation aus Blut und Darm zuständig ist
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Bestimmung der Spiegel antiretroviraler Medikamente im Verdauungsgewebe und im Plasma und Korrelation zwischen den Spiegeln antiretroviraler Medikamente und dem Virusreservoir und dem Phänotyp der Lymphozyten
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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