- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03622177
Rolle des IL33/Amphiregulin-Signalwegs als potenzielles therapeutisches Ziel bei einer HIV-Infektion
Die Rolle des IL33/Amphiregulin-Signalwegs als potenzielles therapeutisches Ziel bei einer HIV-Infektion: eine prospektive Querschnittsbeobachtungsstudie
Interleukin33 organisiert lokale Immunreaktionen, insbesondere an epithelialen Barrieren.
ST2 ist der IL33-Rezeptor. Die sST2-Rate ist bei Patienten mit HIV höher und ist ein unabhängiger vorhersagbarer Mortalitätsfaktor. Interleukin33 induziert Gewebe-Treg-ST2+-Lymphozytenproliferation und Amphiregulinproduktion. Amphiregulin ist Mitglied der Familie der epithelialen Wachstumsfaktoren, die zur Gewebereparatur und Fibrose beitragen. Amphiregulin unterstützt auch immunsuppressive Funktionen. Die Ausrichtung auf Amphiregulin für Menschen mit HIV, die eine schlechte Wiederherstellung von LTCD4+ aufweisen, könnte eine zukünftige Therapie sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Menschen, die mit HIV leben, vergleichen sich mit Menschen, die nicht mit HIV leben:
- Menschen mit hoher STI-Belastung / Menschen ohne STI-Belastung
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gruppe 1: HIV-infizierte Personen
- HIV-1-Infektion
- Alter ≥ 18 Jahre alt
- CD4-Zahl ≥ 100/mm3
- Erhalt einer aktiven antiretroviralen Behandlung (Plasma-HIV-Viruslast ≤ 50 Kopien/ml)
- Probanden, die ein STI-Screening für die Routineversorgung einschließlich rektaler Biopsie benötigen (unabhängig vom aktuellen Studienprotokoll)
NB: Ein zusätzliches Einschlusskriterium für die Gruppe 1 wird nach der "Phase 0" definiert, die zwei Fibrosegrade (niedrig / hoch) definiert.
Gruppe 2: Kontrollen, die nicht mit HIV infiziert sind und eine Rektoskopie für ein STI-Screening benötigen
- HIV-negativ
- Alter ≥ 18 Jahre alt
- Probanden, die ein STI-Screening für die Routineversorgung einschließlich rektaler Biopsie benötigen (unabhängig vom aktuellen Studienprotokoll)
Gruppe 3: Kontrollen, die nicht mit HIV infiziert sind und eine Koloskopie benötigen
- HIV-negativ
- Alter ≥ 18 Jahre alt
- Probanden, die im Rahmen der Routineversorgung eine Koloskopie mit kolorektaler Biopsie benötigen (unabhängig vom aktuellen Studienprotokoll)
Für die 3 Gruppen:
Einschlusskriterien
- Verbundener oder Begünstigter einer Sozialversicherungsdeckung
- Freies, informiertes und schriftliches Einverständnis, unterschrieben vom Teilnehmer und Prüfarzt (spätestens am Tag des Voreinschlusses und vor jeder im Rahmen der Studie durchgeführten Untersuchung)
Ausschlusskriterien für die 3 Gruppen
- - HIV-2-Infektion oder HIV-1- und HIV-2-Koinfektion
- Aktive Infektion oder Krebs
- Kontraindikation für rektale Biopsien (Gerinnungsstörungen, Antikoagulationstherapie, anorektale Chirurgie, entzündliche Darmerkrankungen, postradiale Rektitis)
- Subjekt, das an einer anderen Forschung teilnimmt, die andere Behandlungen bewertet, mit einer Ausschlussfrist, die beim Screening-Besuch läuft.
- Person, die unter gesetzlicher Vormundschaft steht oder der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde.
- Schwangere oder stillende Frauen
- Replikative HCV- oder HBV-Infektion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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HIV+
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Zusätzliche kolorektale Schleimhautbiopsien während der Rektoskopie oder Koloskopie
Zusätzliche Blutabnahme durch Venenpunktion
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HIV-STI+
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Zusätzliche kolorektale Schleimhautbiopsien während der Rektoskopie oder Koloskopie
|
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HIV-STI-
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Zusätzliche kolorektale Schleimhautbiopsien während der Rektoskopie oder Koloskopie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Quantifizierung der Plasmaspiegel von Amphiregulin
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Quantifizierung von Amphiregulin-Plasmaspiegeln bei HIV-infizierten Probanden und Korrelation dieser Spiegel mit der TCD4-Zellzahl im Blut und klinischen Parametern (kardiastolische Dysfunktion, Organfunktionsstörungen, die wahrscheinlich Folge von Fibrosephänomenen sind), die in der CARDAMONE-Kohorte aufgezeichnet wurden.
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Phänotypische Charakterisierung von Darm-Treg-Zellen und CD8+ T-Lymphozyten (CTL), die aus der Darmschleimhaut isoliert wurden
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
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Untersuchung von Fibrosemarkern in der Darmschleimhaut
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
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In-vitro-Funktionsanalyse von Amphiregulin aus isolierten CTL der Lamina propria
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Charakterisierung des HIV-Reservoirs der Verdauungsschleimhaut
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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(i) Analyse am Blut- und Verdauungskompartiment (Rektum) auf verschiedene CD4-CD32a-T-Lymphozytenpopulationen, Marker des Virusreservoirs; (ii) Quantifizierung der HIV-DNA und des HIV-Reservoirs, das für die Replikation aus Blut und Darm zuständig ist
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Bestimmung der Spiegel antiretroviraler Medikamente im Verdauungsgewebe und im Plasma und Korrelation zwischen den Spiegeln antiretroviraler Medikamente und dem Virusreservoir und dem Phänotyp der Lymphozyten
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Krankheitsattribute
- HIV-Infektionen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
Andere Studien-ID-Nummern
- ANRS EP65 AMVIH
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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