Neoadjuvantní JS001 nebo JS001 v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou u resekovatelného NSCLC. (NAJSCR)

Kritéria pro zařazení:

• Cílovou populací je vysoce rizikový NSCLC s možností resekce pro potenciální vyléčení, jak posoudil fakultní chirurg na SYSUCC. To může zahrnovat klinické stadium IB (≥4 cm), II a IIIA. Subjekty s postižením uzlin N3 nejsou zahrnuty.
• Subjekty by neměly mít dříve detekovanou senzibilizující mutaci EGFR nebo fúzní onkogen ALK.
• Poskytnut písemný informovaný souhlas.
• Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 let, < 75 let.
• Schopný dodržovat požadovaný protokol a následné postupy a schopen přijímat perorální léky.
• Před a po ošetření musí být poskytnuta krev a vzorky
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Adekvátní hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥2,0 x 109/l a počet krevních destiček ≥100 x 109/l a hemoglobin ≥9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny).
• Adekvátní jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz; ≤ 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami.
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,25 x ULN nebo ≥ 60 ml/min.
• Ženy by neměly být těhotné nebo kojit.

Kritéria vyloučení:

• Známá těžká přecitlivělost na JS001 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 (včetně jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů).
• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty ve stavech, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, nebo které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou zapsat.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od prvního podání studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Závažná doprovodná systémová porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta dokončit studii.
• Závažné srdeční onemocnění, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců, angina pectoris nebo srdeční onemocnění.
• Anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech s výjimkou následujících: jsou povoleny jiné malignity vyléčené pouze chirurgickým zákrokem, které mají nepřetržitý interval bez onemocnění 5 let. Vyléčený bazaliom kůže a vyléčený in situ karcinom děložního čípku jsou povoleny.
• Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozího roku, závažné srdeční arytmie vyžadující léky, jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění).
• Pacient, který má aktivní závažnou infekci (např. pyrexie nebo 38,0 ℃ nad)
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Známá anamnéza aktivní hepatitidy B nebo C.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikoval použití hodnoceného léku nebo vystavuje subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.