Neoadjuvante JS001 ou JS001 em combinação com pemetrexede e carboplatina em NSCLC ressecável. (NAJSCR)

Critério de inclusão:

• A população-alvo é NSCLC de alto risco com opção de ressecção para cura potencial, conforme avaliado por um cirurgião do SYSUCC. Isso pode incluir estágio clínico IB (≥4cm), II e IIIA. Indivíduos com envolvimento nodal N3 não estão incluídos.
• Os indivíduos não devem ter uma mutação EGFR sensibilizante previamente detectada ou oncogene de fusão ALK.
• Consentimento informado por escrito fornecido.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos, < 75 anos.
• Capaz de cumprir o protocolo exigido e procedimentos de acompanhamento, e capaz de receber medicamentos orais.
• Sangue e amostras antes e depois do tratamento devem ser fornecidos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Função hematológica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥2,0 x 109/L e Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L e Hemoglobina ≥9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível).
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN em indivíduos sem metástases hepáticas; ≤ 5 x LSN em indivíduos com metástases hepáticas.
• Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,25 x LSN, ou ≥ 60 ml/min.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade grave conhecida ao JS001 ou a qualquer um dos excipientes deste produto.
• Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (incluindo qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Quimioterapia ou radioterapia prévia.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos em condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo, ou que não requeiram tratamento sistêmico, podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Um distúrbio sistêmico concomitante grave que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Uma condição cardíaca grave, como infarto do miocárdio dentro de 6 meses, angina ou doença cardíaca.
• História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, com exceção do seguinte: são permitidas outras neoplasias curadas apenas por cirurgia e com um intervalo contínuo livre de doença de 5 anos. Carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ curado do colo uterino são permitidos.
• Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no ano anterior, arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença hepática, renal ou metabólica).
• Paciente com infecção grave ativa (p. pirexia de ou 38,0℃ acima)
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• História conhecida de hepatite B ou C ativa.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.