Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení losartanu na kardiovaskulární onemocnění u pacientů s mukopolysacharidózami IV A a VI

15. prosince 2022 aktualizováno: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Randomizovaná klinická studie k hodnocení účinků losartanu na kardiovaskulární onemocnění u pacientů s mukopolysacharidózami IV A a VI

Mukopolysacharidózy (MPS) jsou multisystémová onemocnění s významným klinickým přesahem mezi svými typy, přičemž srdeční potíže patří k nejčastěji pozorovaným projevům a patří také mezi hlavní příčiny mortality těchto pacientů. Pro některé kardiovaskulární projevy, jako je dilatace kořene aorty a onemocnění chlopní, není v současné době k dispozici účinná léčba. Losartan se na druhé straně ukázal jako účinný lék na dilataci kořene aorty, alespoň na zvířecích modelech. Tato studie si klade za cíl zhodnotit bezpečnost a účinnost losartanu u pacientů s MPS VI a jinými mukopolysacharidózami.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mukopolysacharidózy (MPS) jsou skupinou lysozomálních onemocnění charakterizovaných nedostatkem enzymů odpovědných za degradaci glykosaminoglykanů. MPS jsou multisystémová onemocnění s významným klinickým přesahem mezi svými typy, přičemž srdeční potíže patří k nejčastěji pozorovaným projevům a patří také mezi hlavní příčiny mortality těchto pacientů. Enzymová substituční terapie a transplantace kostní dřeně, přestože se jedná o dobře zavedenou léčbu, dosud nejsou schopny zvrátit nebo zabránit progresi některých kardiologických projevů MPS. Na druhou stranu mohou tito pacienti těžit z jiné konvenční medikamentózní nebo chirurgické léčby, která může být zahájena ve vhodnou dobu, pokud je lépe pochopeno, jak tyto projevy progredují. Zejména výskyt dilatace kořene aorty, ačkoli byl popsán na zvířecích modelech, byl teprve nedávno hodnocen ve studiích mukopolysacharidóz.

Navíc ověření účinnosti losartanu při kontrole těchto projevů na zvířecím modelu otevírá perspektivu klinického použití tohoto léku. Losartan je levný lék, a pokud se prokáže jeho účinnost, může představovat dostupnou terapii zaměřenou na neuspokojené potřeby těchto pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 36 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená biochemická nebo molekulární diagnóza MPS VI nebo MPS IVA.
  • Věk mezi 10 a 40 lety.
  • Přítomnost průměru kořene aorty větší než 1,0 směrodatná odchylka, jak bylo stanoveno místním měřením.
  • Být ve stabilním léčebném režimu v posledních 3 měsících (bez provádění enzymové substituční terapie (ERT) nebo pravidelného provádění ERT).
  • Pacient, který souhlasí s účastí na protokolu studie podepsáním bezplatného formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient, který podstoupil předchozí operaci aorty.
  • Pacient s průměrem kořene aorty větším než 5 cm.
  • Pacient na inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE). V případě použití betablokátoru nebo blokátoru kalciových kanálů pacient bez adekvátní kontroly krevního tlaku v posledních 3 měsících.
  • Pacienti s předchozími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou losartanem nebo kontraindikací této léčby.
  • Neschopnost, podle názoru zkoušejícího, dokončit postupy studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Losartan
Losartanová skupina: 15 pacientů, obou pohlaví, bude dostávat losartan 0,4 až 1,4 mg/kg/den perorálně po dobu 12 měsíců.
Lék: Losartan
Losartanová skupina: 15 pacientů, obou pohlaví, bude dostávat losartan 0,4 až 1,4 mg/kg/den perorálně po dobu 12 měsíců.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo skupina: 15 pacientů, obou pohlaví, bude dostávat perorální placebo po dobu 12 měsíců.
Lék: Placebo
Placebo skupina: 15 pacientů, obou pohlaví, bude dostávat perorální placebo po dobu 12 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s užíváním losartanu
Časové okno: 12 měsíců
Mezi skupinami bude porovnána frekvence nežádoucích účinků po 12 měsících
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Z skóre maximálního průměru kořene aorty měřeno Valsalvovým sinem
Časové okno: 12 měsíců
Časové snížení Z skóre maximálního průměru kořene aorty měřeného Valsalvovým sinusovým echokardiogramem mezi výchozím hodnocením a 12 měsíci po léčbě losartanem.
12 měsíců
Změny sérových hladin transformujícího růstového faktoru (TGF-Beta-1)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin transformujícího růstového faktoru (TGF-Beta-1) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin natriuretického peptidu mozkového typu (BNP)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin natriuretického peptidu mozkového typu mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin N-terminálního pro b-typu natriuretického peptidu (NT-ProBNP)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin N-terminálního pro b-typu natriuretického peptidu (NT-ProBNP) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin kreatinkinázy – zákaz myokardu (ck-mb)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin kreatinkinázy – zákaz myokardu (ck-mb) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin chemokinu (motiv C-X-C) ligandu 6 (CXCL6)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin chemokinu (motiv C-X-C) ligandu 6 (CXCL6) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin chemokinu (motiv C-X-C) ligandu 16 (CXCL16)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin chemokinu (motiv C-X-C) ligandu 16 (CXCL16) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin endokanu-1 (ESM-1)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin endokanu-1 (ESM-1) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin placentárního růstového faktoru (PLGF)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin placentárního růstového faktoru (PLGF) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin proteinu vázajícího mastné kyseliny 3 (FAPB3)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin proteinu vázajícího mastné kyseliny 3 (FAPB3) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin proteinu vázajícího mastné kyseliny 4 (FAPB4)
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin proteinu vázajícího mastné kyseliny 4 (FAPB4) mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin Oncostatinu M
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin onkostatinu M mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny sérových hladin troponinu I
Časové okno: 12 měsíců
Změny sérových hladin troponinu I mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
12 měsíců
Změny měření komorovo-vaskulární vazby hodnocené echokardiografií mezi výchozím stavem a 12 měsíci.
Časové okno: 12 měsíců
Snížení v průběhu času v měření komorovo-vaskulární vazby, jak bylo hodnoceno echokardiografií mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
12 měsíců
Změny regurgitace mitrální chlopně
Časové okno: 12 měsíců
Změna parametru regurgitace mitrální chlopně hodnocená semikvantitativní echokardiografickou metodou mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem.
12 měsíců
Změny v regurgitaci aortální chlopně
Časové okno: 12 měsíců
Změna parametru regurgitace aortální chlopně hodnocená semikvantitativní echokardiografickou metodou mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem.
12 měsíců
Změny ejekční frakce
Časové okno: 12 měsíců
Změna měření ejekční frakce hodnocené echokardiografií mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
12 měsíců
Změny v podélném namáhání levé komory
Časové okno: 12 měsíců
Změna měření podélného napětí levé komory, jak bylo hodnoceno echokardiografií, mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
12 měsíců
Změny poměru E/A
Časové okno: 12 měsíců
Změna poměru parametru E/A hodnoceného echokardiografií mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem.
12 měsíců
Změny poměru E/e'
Časové okno: 12 měsíců
Změna poměru parametru E/e' podle echokardiografie mezi výchozím stavem a 12 měsíci.
12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glykosaminoglykan po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Rozdíl v hladinách glykosaminoglykanů v moči po 6 měsících
6 měsíců
Glykosaminoglykan po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl v hladinách glykosaminoglykanů v moči po 12 měsících
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Spolupracovníci

The Isaac Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roberto Giugliani, MD, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Ředitel studie: Guilherme Baldo, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Algre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. listopadu 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

4. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

3. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-0685

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit