Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av losartan på kardiovaskulära sjukdomar hos patienter med mukopolysackaridos IV A och VI

15 december 2022 uppdaterad av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

En randomiserad klinisk studie för att utvärdera effekterna av losartan på kardiovaskulära sjukdomar hos patienter med mukopolysackaridos IV A och VI

Mukopolysackaridoser (MPS) är multisystemiska sjukdomar med betydande klinisk överlappning mellan sina typer, där hjärtproblem är bland de vanligast observerade manifestationerna och är också bland huvudorsakerna till dödlighet hos dessa patienter. För vissa av de kardiovaskulära manifestationerna, såsom aortarotsvidgning och klaffsjukdomar, finns det för närvarande ingen effektiv behandling tillgänglig. Losartan, å andra sidan, har visat sig vara ett effektivt läkemedel för dilatation av aortaroten, åtminstone i djurmodeller. Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av losartan hos patienter med MPS VI och andra mukopolysackaridoser.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mukopolysackaridoser (MPS) är en grupp lysosomala sjukdomar som kännetecknas av brist på enzymer som ansvarar för nedbrytningen av glykosaminoglykaner. MPS är multisystemiska sjukdomar med betydande klinisk överlappning mellan deras typer, där hjärtproblem är bland de vanligast observerade manifestationerna och är också bland huvudorsakerna till dödlighet hos dessa patienter. Enzymersättningsterapi och benmärgstransplantation, trots att de är väletablerade behandlingar, kan ännu inte vända eller förhindra utvecklingen av några av de kardiologiska manifestationerna av MPS. Å andra sidan kan dessa patienter dra nytta av annan konventionell läkemedels- eller kirurgisk behandling, som kan sättas in vid lämplig tidpunkt om det finns en bättre förståelse för hur dessa manifestationer utvecklas. I synnerhet har förekomsten av aortarotsdilatation, även om den beskrivs i djurmodeller, först nyligen utvärderats i studierna på mukopolysackaridoser.

Dessutom, verifiering av effektiviteten av losartan för att kontrollera dessa manifestationer i djurmodellen öppnar perspektivet för klinisk användning av detta läkemedel. Losartan är ett lågkostnadsläkemedel och, om dess effekt påvisas, kan det representera en tillgänglig behandling riktad mot dessa patienters otillfredsställda behov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 38 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad biokemisk eller molekylär diagnos av MPS VI eller MPS IVA.
  • Ålder mellan 10 och 40 år.
  • Förekomst av aortarotsdiameter större än 1,0 standardavvikelse, bestämt genom lokal mätning.
  • Vara i en stabil behandlingsregim under de senaste 3 månaderna (utan att utföra enzymersättningsterapi (ERT), eller utföra ERT regelbundet).
  • Patient som samtycker till att delta i studieprotokollet genom att underteckna ett kostnadsfritt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patient som tidigare genomgått aortaoperation.
  • Patient med aortarotsdiameter större än 5 cm.
  • Patient på angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare. Vid användning av betablockerare eller kalciumkanalblockerare, patient utan adekvat kontroll av blodtrycket under de senaste 3 månaderna.
  • Patienter med tidigare biverkningar relaterade till behandling med losartan eller kontraindikation för denna behandling.
  • Oförmåga, enligt utredarens uppfattning, att slutföra studieprocedurerna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Losartan
Losartangrupp: 15 patienter, båda könen, kommer att få Losartan 0,4 till 1,4 mg/kg/dag oralt i 12 månader.
Läkemedel: Losartan
Losartangrupp: 15 patienter, båda könen, kommer att få Losartan 0,4 till 1,4 mg/kg/dag oralt i 12 månader.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebogrupp: 15 patienter, båda könen, kommer att få oral placebo i 12 månader.
Läkemedel: Placebo
Placebogrupp: 15 patienter, båda könen, kommer att få oral placebo under 12 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar relaterade till användning av losartan
Tidsram: 12 månader
Frekvensen av biverkningar efter 12 månader kommer att jämföras mellan grupperna
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Z-poäng för maximal aortarotsdiameter mätt med Valsalva sinus
Tidsram: 12 månader
Reduktion över tid av Z-poängen för maximal aortarotsdiameter mätt med Valsalva sinus ekokardiogram mellan baslinjebedömningen och 12 månader efter behandling med losartan.
12 månader
Förändringar av serumnivåer av transformerande tillväxtfaktor (TGF-Beta-1)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av transformerande tillväxtfaktor (TGF-Beta-1) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av natriuretisk peptid av hjärntyp (BNP)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av natriuretisk peptid av hjärntyp mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av N-terminal pro b-typ natriuretisk peptid (NT-ProBNP)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av N-terminal pro b-typ natriuretisk (NT-ProBNP) peptid mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av kreatinkinas-myokardförbud (ck-mb)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av kreatinkinas-myokardförbud (ck-mb) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av Chemokine (C-X-C motiv) ligand 6 (CXCL6)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av Chemokine (C-X-C motiv) ligand 6 (CXCL6) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av Chemokine (C-X-C motiv) ligand 16 (CXCL16)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av Chemokine (C-X-C motiv) ligand 16 (CXCL16) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av Endocan-1 (ESM-1)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av Endocan-1 (ESM-1) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av placenta tillväxtfaktor (PLGF)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av placental tillväxtfaktor (PLGF) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av fettsyrabindande protein 3 (FAPB3)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av fettsyrabindande protein 3 (FAPB3) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av fettsyrabindande protein 4 (FAPB4)
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av fettsyrabindande protein 4 (FAPB4) mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av Onkostatin M
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av Onkostatin M mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av serumnivåer av Troponin I
Tidsram: 12 månader
Förändringar av serumnivåer av Troponin I mellan baslinjen och 12 månader
12 månader
Förändringar av ventrikulär-vaskulära kopplingsmått utvärderade med ekokardiografi mellan baslinjen och 12 månader.
Tidsram: 12 månader
Minskning över tid i ventrikulär-vaskulära kopplingsmått som bedömts med ekokardiografi mellan baslinjen och 12 månader.
12 månader
Förändringar i mitralisklaffuppstötningar
Tidsram: 12 månader
Ändring av parametern för mitralisklaffuppstötning, bedömd med en semikvantitativ ekokardiografisk metod mellan baslinjen och 12 månader.
12 månader
Förändringar i aortaklaffsuppstötningar
Tidsram: 12 månader
Ändring av parametern för aortaklaffuppstötning, bedömd med en semikvantitativ ekokardiografisk metod mellan baslinjen och 12 månader.
12 månader
Förändringar i ejektionsfraktion
Tidsram: 12 månader
Ändring av mätningen av ejektionsfraktionen bedömd med ekokardiografi mellan baslinjen och 12 månader.
12 månader
Förändringar i vänsterkammars longitudinella töjning
Tidsram: 12 månader
Ändring av mätningen av longitudinell töjning av vänster kammare, bedömd med ekokardiografi mellan baslinjen och 12 månader.
12 månader
Förändringar i E/A-kvot
Tidsram: 12 månader
Ändring av parametern E/A-förhållande som bedömts med ekokardiografi mellan baslinjen och 12 månader.
12 månader
Förändringar i E/e'-förhållande
Tidsram: 12 månader
Ändring av parametern E/e'-förhållande som bedömts med ekokardiografi mellan baslinjen och 12 månader.
12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glykosaminoglykan efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
Skillnad i uringlykosaminoglykannivåer efter 6 månader
6 månader
Glykosaminoglykan efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
Skillnad i uringlykosaminoglykannivåer efter 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Samarbetspartners

The Isaac Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Roberto Giugliani, MD, PhD, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Studierektor: Guilherme Baldo, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Algre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

4 maj 2023

Avslutad studie (Förväntat)

3 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

15 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-0685

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Losartan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera