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Bewertung von Losartan bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Mucopolysaccharidosen IV A und VI

15. Dezember 2022 aktualisiert von: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Eine randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Losartan auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Mucopolysaccharidosen IV A und VI

Mukopolysaccharidosen (MPS) sind multisystemische Erkrankungen mit erheblichen klinischen Überschneidungen zwischen ihren Typen, wobei Herzprobleme zu den am häufigsten beobachteten Manifestationen gehören und auch zu den Haupttodesursachen bei diesen Patienten gehören. Für einige der kardiovaskulären Manifestationen, wie Aortenwurzelerweiterung und Klappenerkrankungen, gibt es derzeit keine wirksame Behandlung. Losartan hingegen hat sich zumindest in Tiermodellen als wirksames Medikament zur Dilatation der Aortenwurzel erwiesen. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan bei Patienten mit MPS VI und anderen Mucopolysaccharidosen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mucopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe lysosomaler Erkrankungen, die durch einen Mangel an Enzymen gekennzeichnet sind, die für den Abbau von Glykosaminoglykanen verantwortlich sind. MPS sind multisystemische Erkrankungen mit erheblichen klinischen Überschneidungen zwischen ihren Typen, wobei Herzprobleme zu den am häufigsten beobachteten Manifestationen gehören und auch zu den Haupttodesursachen bei diesen Patienten gehören. Enzymersatztherapie und Knochenmarktransplantation sind, obwohl sie gut etablierte Behandlungen sind, noch nicht in der Lage, das Fortschreiten einiger der kardiologischen Manifestationen von MPS umzukehren oder zu verhindern. Andererseits können diese Patienten von einer anderen konventionellen medikamentösen oder chirurgischen Behandlung profitieren, die zu einem geeigneten Zeitpunkt eingeleitet werden kann, wenn ein besseres Verständnis dafür besteht, wie diese Manifestationen fortschreiten. Insbesondere das Auftreten einer Aortenwurzeldilatation, obwohl in Tiermodellen beschrieben, wurde erst kürzlich in Studien zu Mukopolysaccharidosen bewertet.

Darüber hinaus eröffnet die Überprüfung der Wirksamkeit von Losartan bei der Kontrolle dieser Manifestationen im Tiermodell die Perspektive der klinischen Anwendung dieses Arzneimittels. Losartan ist ein kostengünstiges Medikament und könnte, wenn seine Wirksamkeit nachgewiesen wird, eine zugängliche Therapie darstellen, die auf die unerfüllten Bedürfnisse dieser Patienten ausgerichtet ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 36 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte biochemische oder molekulare Diagnose von MPS VI oder MPS IVA.
  • Alter zwischen 10 und 40 Jahren.
  • Vorhandensein eines Aortenwurzeldurchmessers von mehr als 1,0 Standardabweichung, bestimmt durch lokale Messung.
  • Seien Sie in den letzten 3 Monaten in einem stabilen Behandlungsregime (ohne Durchführung einer Enzymersatztherapie (ERT) oder regelmäßiger Durchführung von ERT).
  • Patienten, die sich bereit erklären, am Studienprotokoll teilzunehmen, indem sie eine kostenlose Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patient, der sich einer früheren Aortenoperation unterzogen hat.
  • Patient mit einem Aortenwurzeldurchmesser von mehr als 5 cm.
  • Patient auf Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer. Bei Anwendung von Betablockern oder Calciumkanalblockern, Patient ohne ausreichende Blutdruckkontrolle in den letzten 3 Monaten.
  • Patienten mit früheren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Losartan oder Kontraindikationen für diese Behandlung.
  • Unfähigkeit, nach Meinung des Prüfarztes, die Studienverfahren abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Losartan
Losartan-Gruppe: 15 Patienten beiderlei Geschlechts erhalten Losartan 0,4 bis 1,4 mg/kg/Tag oral über 12 Monate.
Arzneimittel: Losartan
Losartan-Gruppe: 15 Patienten beiderlei Geschlechts erhalten Losartan 0,4 bis 1,4 mg/kg/Tag oral über 12 Monate.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Gruppe: 15 Patienten beiderlei Geschlechts erhalten 12 Monate lang orales Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Gruppe: 15 Patienten beiderlei Geschlechts erhalten 12 Monate lang orales Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Losartan
Zeitfenster: 12 Monate
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse nach 12 Monaten wird zwischen den Gruppen verglichen
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Z-Score des maximalen Aortenwurzeldurchmessers, gemessen durch Valsalva-Sinus
Zeitfenster: 12 Monate
Verringerung im Laufe der Zeit im Z-Score des maximalen Aortenwurzeldurchmessers, gemessen mittels Valsalva-Sinus-Echokardiogramm, zwischen der Ausgangsbeurteilung und 12 Monaten nach der Behandlung mit Losartan.
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF-Beta-1)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF-Beta-1) zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des natriuretischen Peptids vom Gehirntyp (BNP)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des natriuretischen Peptids vom Gehirntyp zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des N-terminalen natriuretischen Peptids vom Pro-b-Typ (NT-ProBNP)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des N-terminalen natriuretischen Peptids vom Pro-b-Typ (NT-ProBNP) zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Kreatinkinase-Myokardverbot (ck-mb)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Kreatinkinase-Myokardverbot (ck-mb) zwischen Baseline und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Chemokin (C-X-C-Motiv)-Ligand 6 (CXCL6)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Chemokin (C-X-C-Motiv)-Ligand 6 (CXCL6) zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Chemokin (C-X-C-Motiv) Ligand 16 (CXCL16)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Chemokin (C-X-C-Motiv) Ligand 16 (CXCL16) zwischen Baseline und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Endocan-1 (ESM-1)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Endocan-1 (ESM-1) zwischen Baseline und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des Plazenta-Wachstumsfaktors (PLGF)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel des Plazenta-Wachstumsfaktors (PLGF) zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Fatty Acid Binding Protein 3 (FAPB3)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Fatty Acid Binding Protein 3 (FAPB3) zwischen Baseline und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Fatty Acid Binding Protein 4 (FAPB4)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Fatty Acid Binding Protein 4 (FAPB4) zwischen Baseline und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Oncostatin M
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Oncostatin M zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten
12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Troponin I
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderungen der Serumspiegel von Troponin I zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten
12 Monate
Änderungen der ventrikulär-vaskulären Kopplungsmaße, wie durch Echokardiographie zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten beurteilt.
Zeitfenster: 12 Monate
Verringerung der ventrikulär-vaskulären Kopplungsmaße im Laufe der Zeit, wie durch Echokardiographie zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten festgestellt.
12 Monate
Veränderungen der Mitralklappeninsuffizienz
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des Parameters der Mitralklappeninsuffizienz, bewertet durch eine halbquantitative echokardiographische Methode zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten.
12 Monate
Veränderungen der Aortenklappeninsuffizienz
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des Parameters der Aortenklappeninsuffizienz, bewertet durch eine semiquantitative echokardiographische Methode zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten.
12 Monate
Änderungen der Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der Ejektionsfraktionsmessung, beurteilt durch Echokardiographie zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten.
12 Monate
Änderungen der linksventrikulären Längsbelastung
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der Messung der linksventrikulären Längsdehnung, beurteilt durch Echokardiographie, zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten.
12 Monate
Änderungen im E/A-Verhältnis
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des E/A-Verhältnisses des Parameters laut Echokardiographie zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten .
12 Monate
Änderungen im E/e'-Verhältnis
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des E/e'-Verhältnisses des Parameters, beurteilt durch Echokardiographie, zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten.
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glykosaminoglykan nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Unterschied der Glykosaminoglykanspiegel im Urin nach 6 Monaten
6 Monate
Glykosaminoglykan nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Unterschied der Glykosaminoglykanspiegel im Urin nach 12 Monaten
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Mitarbeiter

The Isaac Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Roberto Giugliani, MD, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Studienleiter: Guilherme Baldo, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Algre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. November 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

4. Mai 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

3. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-0685

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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