氯沙坦对粘多糖贮积症 IV A 和 VI 患者心血管疾病的评价
2022年12月15日 更新者：Hospital de Clinicas de Porto Alegre
一项评估氯沙坦对粘多糖贮积症 IV A 和 VI 患者心血管疾病影响的随机临床试验
粘多糖贮积症 (MPS) 是多系统疾病，其类型之间存在明显的临床重叠，心脏问题是最常见的表现之一，也是这些患者死亡的主要原因之一。
对于一些心血管表现，如主动脉根部扩张和瓣膜疾病，目前尚无有效的治疗方法。
另一方面，氯沙坦已被证明是扩张主动脉根部的有效药物，至少在动物模型中如此。
本研究旨在评估氯沙坦治疗 MPS VI 和其他粘多糖贮积症患者的安全性和有效性。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
粘多糖贮积症 (MPS) 是一组溶酶体疾病，其特征是缺乏负责降解糖胺聚糖的酶。 MPS 是多系统疾病，其类型之间存在明显的临床重叠，心脏问题是最常见的表现之一，也是这些患者死亡的主要原因之一。 酶替代疗法和骨髓移植尽管是成熟的治疗方法，但尚不能逆转或阻止 MPS 某些心脏病学表现的进展。 另一方面，这些患者可能受益于其他常规药物或手术治疗，如果更好地了解这些表现如何进展，可以在适当的时候开始。 特别是主动脉根扩张的发生，尽管在动物模型中有所描述，但最近才在粘多糖贮积症研究中得到评估。
此外，验证氯沙坦在动物模型中控制这些表现的有效性打开了该药物临床使用的前景。 氯沙坦是一种低成本药物，如果其疗效得到证实，可能代表一种针对这些患者未满足需求的可及疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Diane Pedrini, RN
- 电话号码：+555133596340
- 邮箱：dpedrini@hcpa.edu.br
研究联系人备份
- 姓名：Fabiano Poswar, MD
- 电话号码：+555133596340
- 邮箱：fposwar@hcpa.edu.br
学习地点
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 38年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经证实的 MPS VI 或 MPS IVA 生化或分子诊断。
- 年龄介于 10 至 40 岁之间。
- 主动脉根部直径的存在大于 1.0 标准偏差，由局部测量确定。
- 在过去 3 个月内处于稳定的治疗状态（未进行酶替代疗法 (ERT)，或定期进行 ERT）。
- 通过签署免费的知情同意书同意参与研究方案的患者。
排除标准：
- 先前接受过主动脉手术的患者。
- 主动脉根部直径大于 5 厘米的患者。
- 使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的患者。 在使用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的情况下，患者在过去 3 个月内未充分控制血压。
- 既往有与氯沙坦治疗相关的不良事件或该治疗禁忌症的患者。
- 研究者认为无法完成研究程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氯沙坦
氯沙坦组：15 名患者，男女，将口服氯沙坦 0.4 至 1.4 mg/kg/天，持续 12 个月。
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氯沙坦组：15 名患者，男女，将口服氯沙坦 0.4 至 1.4 mg/kg/天，持续 12 个月。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组：15 名男女患者将接受为期 12 个月的口服安慰剂治疗。
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安慰剂组：15 名男女患者将接受为期 12 个月的口服安慰剂治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与氯沙坦使用相关的不良事件
大体时间：12个月
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将在 12 个月后比较各组的不良事件频率
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Valsalva 窦测量的主动脉根部最大直径的 Z 值
大体时间：12个月
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在基线评估和氯沙坦治疗后 12 个月之间，通过 Valsalva 窦超声心动图测量的最大主动脉根部直径的 Z 评分随时间减少。
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12个月
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血清转化生长因子（TGF-Beta-1）水平的变化
大体时间：12个月
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基线和12个月之间转化生长因子（TGF-Beta-1）血清水平的变化
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12个月
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脑型利钠肽（BNP）血清水平的变化
大体时间：12个月
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基线至12个月血清脑钠肽水平变化
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12个月
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血清N末端前B型利钠肽（NT-ProBNP）水平的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间血清 N 末端 pro B 型利钠肽 (NT-ProBNP) 水平的变化
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12个月
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血清肌酸激酶-心肌禁令（ck-mb）水平的变化
大体时间：12个月
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基线和12个月之间血清肌酸激酶-心肌禁令（ck-mb）水平的变化
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12个月
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趋化因子（C-X-C基序）配体6（CXCL6）血清水平的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间趋化因子（C-X-C 基序）配体 6 (CXCL6) 血清水平的变化
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12个月
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趋化因子（C-X-C基序）配体16（CXCL16）血清水平的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间趋化因子（C-X-C 基序）配体 16 (CXCL16) 血清水平的变化
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12个月
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Endocan-1（ESM-1）血清水平的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间血清 Endocan-1 (ESM-1) 水平的变化
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12个月
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胎盘生长因子（PLGF）血清水平的变化
大体时间：12个月
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基线和12个月之间血清胎盘生长因子（PLGF）水平的变化
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12个月
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血清脂肪酸结合蛋白3（FAPB3）水平的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间血清脂肪酸结合蛋白 3 (FAPB3) 水平的变化
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12个月
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血清脂肪酸结合蛋白4（FAPB4）水平的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间血清脂肪酸结合蛋白 4 (FAPB4) 水平的变化
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12个月
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制瘤素M血清水平的变化
大体时间：12个月
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基线和12个月之间血清制瘤素M水平的变化
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12个月
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血清肌钙蛋白I水平的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间血清肌钙蛋白 I 水平的变化
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12个月
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在基线和 12 个月之间通过超声心动图评估的心室-血管耦合测量值的变化。
大体时间：12个月
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在基线和 12 个月之间通过超声心动图评估的心室 - 血管耦合测量值随时间减少。
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12个月
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二尖瓣反流的变化
大体时间：12个月
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在基线和 12 个月之间通过半定量超声心动图方法评估的二尖瓣反流参数的变化。
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12个月
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主动脉瓣反流的变化
大体时间：12个月
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在基线和 12 个月之间通过半定量超声心动图方法评估的主动脉瓣反流参数的变化。
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12个月
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射血分数的变化
大体时间：12个月
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在基线和 12 个月之间通过超声心动图评估的射血分数测量值的变化。
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12个月
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左心室纵向应变的变化
大体时间：12个月
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在基线和 12 个月之间通过超声心动图评估的左心室纵向应变测量值的变化。
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12个月
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E/A比率的变化
大体时间：12个月
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在基线和 12 个月之间通过超声心动图评估的参数 E/A 比率的变化。
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12个月
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E/e' 比率的变化
大体时间：12个月
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在基线和 12 个月之间通过超声心动图评估的参数 E/e' 比率的变化。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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糖胺聚糖 6 个月后
大体时间：6个月
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6 个月后尿糖胺聚糖水平的差异
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6个月
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12个月后的糖胺聚糖
大体时间：12个月
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12 个月后尿糖胺聚糖水平的差异
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Roberto Giugliani, MD, PhD、Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- 研究主任：Guilherme Baldo, PhD、Hospital de Clinicas de Porto Algre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月7日
初级完成 (预期的)
2023年5月4日
研究完成 (预期的)
2023年8月3日
研究注册日期
首次提交
2018年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月14日
首次发布 (实际的)
2018年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月15日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17-0685
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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