Evropský účastník alfa-mannosidózy (EUMAP)
Evropský účastník alfa-mannosidózy: mezinárodní, multicentrický, epidemiologický protokol
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Alfa-mannosidóza je porucha lysozomálního střádání ze skupiny onemocnění glykoproteinů a úzce souvisí s mukopolysacharidózami. Jde o vzácnou dědičnou poruchu, která způsobuje problémy v mnoha orgánech a tkáních těla. Postižení jedinci mohou mít mentální postižení, výrazné rysy obličeje a kosterní abnormality. Charakteristické rysy obličeje mohou zahrnovat velkou hlavu, výrazné čelo, nízkou vlasovou linii, zaoblené obočí, velké uši, zploštělý hřbet nosu, vyčnívající čelist, široce rozložené zuby, přerostlé dásně a velký jazyk. Mezi kosterní abnormality, které se mohou u této poruchy vyskytnout, patří snížená hustota kostí (osteopenie), ztluštění kostí v horní části lebky (kalvárie), deformace kostí v páteři (obratlích), ohnuté nohy nebo klepání kolen a zhoršení stavu. kostí a kloubů.
Postižení jedinci mohou mít také potíže s koordinací pohybů (ataxie); svalová slabost (myopatie); zpoždění ve vývoji motorických dovedností, jako je sezení a chůze; poruchy řeči; zvýšené riziko infekcí; zvětšení jater a sleziny (hepatosplenomegalie); nahromadění tekutiny v mozku (hydrocefalus); ztráta sluchu; a zakalení oční čočky (katarakta).
Odhaduje se, že alfa-mannosidóza se celosvětově vyskytuje přibližně u 1 z 500 000 lidí. Mutace v genu MAN2B1 způsobují alfa-mannosidózu. Tento gen poskytuje instrukce pro tvorbu enzymu alfa-manosidázy. Mutace v genu MAN2B1 interferují se schopností enzymu alfa-manosidáza plnit svou roli při štěpení oligosacharidů obsahujících manózu. Tyto oligosacharidy se hromadí v lysozomech a způsobují poruchu funkce buněk a nakonec odumření. Abnormální akumulací oligosacharidů a následnou buněčnou smrtí jsou poškozeny tkáně a orgány, což vede k charakteristickým rysům alfa-mannosidózy.
Moderní metody, jako je hmotnostní spektrometrie založená na DBS, poskytují velkou příležitost
- Zjednodušte diagnostický proces
- Zjednodušte logistiku
- Zvyšuje stabilitu a reprodukovatelnost
- Charakterizujte specifické metabolické změny v krvi postižených pacientů, které umožňují diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.
Specifičtější diagnóza, která umožňuje dřívější detekci onemocnění, stejně jako hodnocení aktivity a progrese onemocnění, by také umožnila lepší šance na dřívější léčbu pacientů trpících onemocněním.
Cílem této mezinárodní, multicentrické epidemiologické studie je prozkoumat a analyzovat prevalenci onemocnění alfa-mannosidózou u kohorty 1 000 pacientů s podezřením na onemocnění alfa-mannosidózou na základě klinických příznaků pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Leitung Sozialpädiatrisches Zentrum, Klinik für Pädiatrie m.S. Neurologie
-
Cottbus, Německo, 03049
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus GmbH, Klinik für Kinder und Jugendmedizin
-
Essen, Německo, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hals-Nasen und Ohrenheilkunde
-
Gießen, Německo, 35385
- Universitätsklinikum Gießen, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Abteilung für Kinderneurologie, Sozialpädiatrie und Epileptologie
-
Halle, Německo, 06097
- Universitätsklinikum Halle Universitätsklinik und Poliklinik für Pädiatrie I
-
Hamburg, Německo, 20246
- UKE - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
-
Hamm, Německo, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm, Klinik für Kinder-und Jugendmedizin
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Deutsches HörZentrum Hannover
-
Jena, Německo, 07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
-
Jena, Německo, 07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neuropädiatrie
-
Leipzig, Německo, 04103
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM LEIPZIG AöR, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
-
Neuwied, Německo, 56564
- Sozialpädiatrisches Zentrum der HTZ Neuwied gGmbH
-
Oberhausen, Německo, 46047
- Evangelisches Krankenhaus Oberhausen, Sozialpädiatrisches Zentrum
-
Riesa, Německo, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG - Elblandklinkum Riesa Sozialpädiatrisches Zentrum und Frühförderstelle
-
Ulm, Německo, 89075
- Klinik für Kinder-und Jungendmedizin des Universitätsklinikums Ulm
-
Wesel, Německo, 46483
- Zentrum für Kinder und Jugendliche Sozialpädiatrisches Zentrum (SPZ) im Marien-Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- HNO-Universitätsklinik, Universitätsspital Basel
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Bern Universitätsklinik für Neurologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas se získává od rodiče/zákonného zástupce účastníka
- Účastník je ve věku od 2 měsíců do 18 let
- Účastník má v rodinné anamnéze alfa-mannosidózu nebo je v riziku alfa-mannosidózy podle jednoho nebo více z následujících příznaků: opakující se infekce, kosterní abnormality, porucha sluchu-hluchota, progresivní neurologické příznaky, poškození mentálních funkcí, hypertrofie dásní , dysmorfní rysy obličeje, motorické poruchy bez zjevné etiologie
Kritéria vyloučení:
- Informovaný souhlas neuděluje rodič/zákonný zástupce účastníka
- Účastník je mladší 2 měsíců nebo starší 18 let
- Účastník nemá žádnou rodinnou anamnézu alfa-mannosidózy a není u něj riziko alfa-mannosidózy (nepředstavuje žádný z následujících příznaků): opakované infekce, kosterní abnormality, sluchové postižení – hluchota, progresivní neurologické symptomy, poškození mentálních funkcí, hypertrofie dásní , dysmorfní rysy obličeje, motorické poruchy bez zjevné etiologie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Účastníci s podezřením na alfa-mannosidózu
Účastníci s podezřením na alfa-mannosidózu na základě jejich klinických příznaků ve věku od 2 měsíců do 18 let
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Epidemiologická analýza prevalence onemocnění alfa-mannosidózou u kohorty pacientů s podezřením na alfa-mannosidózu na základě jejich klinických příznaků.
Časové okno: 3 roky
|
Počet identifikovaných pacientů s alfa-mannosidózou, kteří vykazují mutaci/patogenní variantu v genu MAN2B1, v rámci kohorty 1000 podezřelých případů s použitím vzorku suché krve příslušného pacienta pro konfirmační genetické testování (sekvenování genu MAN2B1 založené na NGS)
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení biomarkerů v MAN2B1 pozitivní kohortě.
Časové okno: 3 roky
|
Vzorky pozitivní na alfa-mannosidózu budou validovány pro identifikaci potenciálních biomarkerů (na základě MS/MS-Tandem spektroskopie) a porovnány se sloučenými kontrolními vzorky za účelem stanovení biomarkeru specifického pro onemocnění.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Genetické choroby, vrozené
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Parodontální onemocnění
- Nemoci úst
- Nemoci uší
- Patologické stavy, anatomické
- Onemocnění dásní
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy vnímání
- Neurologické vývojové poruchy
- Poruchy sluchu
- Ztráta sluchu
- Přerůstání dásní
- Hypertrofie
- Hluchota
- Intelektuální postižení
- Onemocnění z nedostatku manosidázy
- alfa-mannosidóza
- Hypertrofie dásní
Další identifikační čísla studie
- EUMAP-2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .