Europæisk alfa-mannosidose deltager (EUMAP)
Europæisk Alpha-Mannosidosis-deltager: En international, multicenter, epidemiologisk protokol
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Alpha-Mannosidosis er en lysosomal lagringsforstyrrelse i glykoproteinfamilien af sygdomme og er tæt beslægtet med mucopolysaccharidoser. Det er en sjælden arvelig lidelse, der forårsager problemer i mange organer og væv i kroppen. Berørte personer kan have intellektuelle handicap, karakteristiske ansigtstræk og skeletabnormiteter. Karakteristiske ansigtstræk kan omfatte et stort hoved, fremtrædende pande, lav hårgrænse, afrundede øjenbryn, store ører, flad næserygge, udstående kæbe, vidt anbragte tænder, forvokset tandkød og stor tunge. Skeletabnormaliteter, der kan opstå i denne lidelse, omfatter reduceret knogletæthed (osteopeni), fortykkelse af knoglerne i toppen af kraniet (calvaria), deformationer af knoglerne i rygsøjlen (hvirvler), bøjede ben eller knæknæ og forringelse af knogler og led.
Berørte personer kan også opleve vanskeligheder med at koordinere bevægelser (ataksi); muskelsvaghed (myopati); forsinkelse i udviklingen af motoriske færdigheder såsom at sidde og gå; taleforstyrrelser; øget risiko for infektioner; forstørrelse af lever og milt (hepatosplenomegali); en ophobning af væske i hjernen (hydrocephalus); høretab; og en uklarhed af øjets linse (grå stær).
Alpha-Mannosidose anslås at forekomme hos cirka 1 ud af 500.000 mennesker på verdensplan. Mutationer i MAN2B1-genet forårsager Alpha-Mannosidosis. Dette gen giver instruktioner til fremstilling af enzymet alfa-mannosidase. Mutationer i MAN2B1-genet interfererer med alfa-mannosidase-enzymets evne til at udføre sin rolle i at nedbryde mannose-holdige oligosaccharider. Disse oligosaccharider akkumuleres i lysosomerne og får celler til at fejle og til sidst dø. Væv og organer beskadiges af den unormale ophobning af oligosaccharider og den resulterende celledød, hvilket fører til de karakteristiske træk ved Alpha-Mannosidose.
Moderne metoder, som DBS baseret massespektrometri giver en stor mulighed for
- Forenkle den diagnostiske proces
- Forenkle logistikken
- Øger stabilitet og reproducerbarhed
- Karakteriser specifikke metaboliske ændringer i blodet hos berørte patienter, der gør det muligt at diagnosticere sygdommen tidligere med en højere sensitivitet og specificitet.
En mere specifik diagnose, der tillader tidligere påvisning af sygdommen, samt vurdering af sygdomsaktivitet og progression, ville også tillade forbedrede chancer for tidligere behandling af de patienter, der lider af sygdommen.
Det er målet for denne internationale, multicenter, epidemiologiske undersøgelse at udforske og analysere forekomsten af Alpha-Mannosidosis sygdom i en kohorte på 1.000 patienter med mistanke om Alpha-Mannosidos sygdom, baseret på patientens kliniske symptomer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- HNO-Universitätsklinik, Universitätsspital Basel
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern Universitätsklinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Leitung Sozialpädiatrisches Zentrum, Klinik für Pädiatrie m.S. Neurologie
-
Cottbus, Tyskland, 03049
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus GmbH, Klinik für Kinder und Jugendmedizin
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hals-Nasen und Ohrenheilkunde
-
Gießen, Tyskland, 35385
- Universitätsklinikum Gießen, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Abteilung für Kinderneurologie, Sozialpädiatrie und Epileptologie
-
Halle, Tyskland, 06097
- Universitätsklinikum Halle Universitätsklinik und Poliklinik für Pädiatrie I
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- UKE - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
-
Hamm, Tyskland, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm, Klinik für Kinder-und Jugendmedizin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Deutsches HörZentrum Hannover
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neuropädiatrie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM LEIPZIG AöR, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
-
Neuwied, Tyskland, 56564
- Sozialpädiatrisches Zentrum der HTZ Neuwied gGmbH
-
Oberhausen, Tyskland, 46047
- Evangelisches Krankenhaus Oberhausen, Sozialpädiatrisches Zentrum
-
Riesa, Tyskland, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG - Elblandklinkum Riesa Sozialpädiatrisches Zentrum und Frühförderstelle
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Klinik für Kinder-und Jungendmedizin des Universitätsklinikums Ulm
-
Wesel, Tyskland, 46483
- Zentrum für Kinder und Jugendliche Sozialpädiatrisches Zentrum (SPZ) im Marien-Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke indhentes fra deltagerens forælder/værge
- Deltageren er i alderen mellem 2 måneder og 18 år
- Deltageren har en familiehistorie med Alpha-Mannosidosis eller er i risiko for Alpha-Mannosidosis i henhold til et eller flere af følgende symptomer: tilbagevendende infektioner, skeletabnormiteter, hørenedsættelse-døvhed, progressive neurologiske symptomer, svækkelse af mentale funktioner, gingival hypertrofi , dysmorfe ansigtstræk, motoriske forstyrrelser uden indlysende ætiologi
Ekskluderingskriterier:
- Informeret samtykke gives ikke af deltagerens forælder/værge
- Deltageren er yngre end 2 måneder eller ældre end 18 år
- Deltageren har ingen familiehistorie med Alpha-Mannosidosis og er ikke i risiko for Alpha-Mannosidosis (repræsenterer ingen af følgende symptomer): tilbagevendende infektioner, skeletabnormiteter, hørenedsættelse-døvhed, progressive neurologiske symptomer, svækkelse af mentale funktioner, gingival hypertrofi , dysmorfe ansigtstræk, motoriske forstyrrelser uden indlysende ætiologi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Deltagere med mistanke om Alpha-Mannosidose
Deltagere med mistanke om Alpha-Mannosidose baseret på deres kliniske symptomer i alderen fra 2 måneder til 18 år
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Epidemiologisk analyse af forekomsten af alfa-mannosidose i en kohorte af patienter med mistanke om alfa-mannosidose, baseret på deres kliniske symptomer.
Tidsramme: 3 år
|
Antal identificerede alfa-mannosidose-patienter, der viser en mutation/patogen variant i MAN2B1-genet, inden for en kohorte på 1000 mistænkte tilfælde, der anvender respektive patients tørblodsprøve til bekræftende genetisk testning (NGS-baseret sekventering af MAN2B1-genet)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etablering af biomarkør/er i MAN2B1 positiv kohorte.
Tidsramme: 3 år
|
Alpha-Mannosidose-positive prøver vil blive valideret til identifikation af potentielle biomarkører (baseret på MS/MS-Tandem spektroskopi) og sammenlignet med de fusionerede kontrolprøver for at etablere en sygdomsspecifik biomarkør.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Stomatognatiske sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Periodontale sygdomme
- Mundsygdomme
- Øresygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Gingival sygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Sensationsforstyrrelser
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Hørelidelser
- Høretab
- Gingival overvækst
- Hypertrofi
- Døvhed
- Intellektuel handicap
- Sygdomme med mannosidase mangel
- alfa-mannosidose
- Gingival hypertrofi
Andre undersøgelses-id-numre
- EUMAP-2018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .