European Alpha-Mannosidos-deltagare (EUMAP)

Alpha-Mannosidos är en lysosomal lagringsstörning av glykoproteinfamiljen av sjukdomar och är nära besläktad med mukopolysackaridoser. Det är en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakar problem i många organ och vävnader i kroppen. Drabbade individer kan ha intellektuell funktionsnedsättning, distinkta ansiktsdrag och skelettavvikelser. Karakteristiska ansiktsdrag kan vara ett stort huvud, framträdande panna, låg hårfäste, rundade ögonbryn, stora öron, tillplattad näsrygg, utskjutande käke, vitt åtskilda tänder, övervuxet tandkött och stor tunga. Skelettavvikelser som kan uppstå vid denna sjukdom inkluderar minskad bentäthet (osteopeni), förtjockning av benen i toppen av skallen (calvaria), deformationer av benen i ryggraden (kotor), böjda ben eller knän och försämring av ben och leder.

Drabbade individer kan också uppleva svårigheter att koordinera rörelser (ataxi); muskelsvaghet (myopati); försenad utveckling av motoriska färdigheter som att sitta och gå; talstörningar; ökad risk för infektioner; förstoring av levern och mjälten (hepatosplenomegali); en ansamling av vätska i hjärnan (hydrocefalus); hörselnedsättning; och en grumling av ögats lins (katarakt).

Alpha-Mannosidos uppskattas förekomma hos cirka 1 av 500 000 människor världen över. Mutationer i MAN2B1-genen orsakar Alpha-Mannosidos. Denna gen ger instruktioner för att göra enzymet alfa-mannosidas. Mutationer i MAN2B1-genen stör förmågan hos alfa-mannosidas-enzymet att utföra sin roll i att bryta ner mannos-innehållande oligosackarider. Dessa oligosackarider ackumuleras i lysosomerna och orsakar att celler inte fungerar och så småningom dör. Vävnader och organ skadas av onormal ackumulering av oligosackarider och den resulterande celldöden, vilket leder till de karakteristiska egenskaperna hos Alpha-Mannosidos.

Moderna metoder, som DBS-baserad masspektrometri ger en stor möjlighet till

• Förenkla den diagnostiska processen
• Förenkla logistiken
• Ökar stabilitet och reproducerbarhet
• Karakterisera specifika metaboliska förändringar i blodet hos drabbade patienter som gör det möjligt att diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.

En mer specifik diagnos som tillåter tidigare upptäckt av sjukdomen, såväl som bedömning av sjukdomens aktivitet och progression, skulle också tillåta förbättrade chanser för tidigare behandling av de patienter som lider av sjukdomen.

Målet med denna internationella, multicenter epidemiologiska studie är att utforska och analysera förekomsten av alfa-mannosidosis sjukdom i en kohort av 1 000 patienter med misstanke om alfa-mannosidosis sjukdom, baserat på patientens kliniska symtom.