Europese deelnemer aan alfa-mannosidose (EUMAP)

Alfa-mannosidose is een lysosomale stapelingsziekte van de glycoproteïnefamilie van ziekten en is nauw verwant aan mucopolysaccharidosen. Het is een zeldzame erfelijke aandoening die problemen veroorzaakt in veel organen en weefsels van het lichaam. Getroffen personen kunnen een verstandelijke beperking, kenmerkende gelaatstrekken en skeletafwijkingen hebben. Kenmerkende gelaatstrekken kunnen zijn: een groot hoofd, prominent voorhoofd, lage haarlijn, ronde wenkbrauwen, grote oren, afgeplatte neusbrug, vooruitstekende kaak, wijd uit elkaar staande tanden, overwoekerd tandvlees en grote tong. De skeletafwijkingen die bij deze aandoening kunnen optreden, zijn onder meer verminderde botdichtheid (osteopenie), verdikking van de botten aan de bovenkant van de schedel (calvaria), vervormingen van de botten in de wervelkolom (wervels), gebogen benen of knikkende knieën en verslechtering van de botten en gewrichten.

Getroffen personen kunnen ook moeite hebben met het coördineren van bewegingen (ataxie); spierzwakte (myopathie); achterstand in het ontwikkelen van motorische vaardigheden zoals zitten en lopen; spraakstoornissen; verhoogd risico op infecties; vergroting van de lever en milt (hepatosplenomegalie); een opeenhoping van vocht in de hersenen (hydrocephalus); gehoorverlies; en een vertroebeling van de ooglens (cataract).

Alfa-mannosidose komt naar schatting voor bij ongeveer 1 op de 500.000 mensen wereldwijd. Mutaties in het MAN2B1-gen veroorzaken alfa-mannosidose. Dit gen geeft instructies voor het maken van het enzym alfa-mannosidase. Mutaties in het MAN2B1-gen interfereren met het vermogen van het alfa-mannosidase-enzym om zijn rol te vervullen bij het afbreken van mannose-bevattende oligosacchariden. Deze oligosacchariden hopen zich op in de lysosomen en zorgen ervoor dat cellen niet goed functioneren en uiteindelijk afsterven. Weefsels en organen worden beschadigd door de abnormale ophoping van oligosacchariden en de resulterende celdood, wat leidt tot de karakteristieke kenmerken van alfa-mannosidose.

Moderne methoden, zoals op DBS gebaseerde massaspectrometrie, bieden hiervoor een geweldige kans

• Vereenvoudig het diagnostische proces
• Vereenvoudig de logistiek
• Verhoogt de stabiliteit en reproduceerbaarheid
• Karakteriseer specifieke metabole veranderingen in het bloed van getroffen patiënten waardoor de ziekte eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Een meer specifieke diagnose die een eerdere detectie van de ziekte mogelijk maakt, evenals een beoordeling van de ziekteactiviteit en -progressie, zou ook betere kansen bieden op een eerdere behandeling van die patiënten die aan de ziekte lijden.

Het doel van deze internationale, multicenter, epidemiologische studie is om de prevalentie van alfa-mannosidose te onderzoeken en te analyseren in een cohort van 1.000 patiënten met een vermoeden van alfa-mannosidose, op basis van de klinische symptomen van de patiënt.