Longitudinální validace počítačové kognitivní baterie (kognigram) v diagnostice mírné kognitivní poruchy a Alzheimerovy choroby

Odůvodnění

Dnešní stárnoucí populace přináší nárůst výskytu demence. V Kanadě je přibližně 564 000 osob s diagnózou demence, přičemž se očekává dvojnásobný nárůst tohoto počtu do roku 2031. V tomto kontextu je pro dosažení prevence a/nebo zpomalení demence nezbytné jak včasné odhalení, tak i predikce poklesu kognitivních funkcí.

Standardní neuropsychologické testy tužkou a papírem jsou klíčové pro detekci a sledování kognitivních poruch; jsou však náročné na práci a vyžadují přítomnost vyškoleného neuropsychologa na místě. V tomto ohledu může být počítačové testování vhodnější pro kognitivní screening ve velkých epidemiologických studiích a pro longitudinální monitorování poskytovateli primární péče kvůli jejich vyšší účinnosti pro sériová hodnocení a jejich vhodnosti pro použití mimo pracoviště nebo na dlouhé vzdálenosti. Počítačové testování zároveň umožňuje vyšší přesnost při zaznamenávání přesnosti a rychlosti odezvy s úrovní citlivosti, která není ve standardních administracích možná.

Nedávno byla vyvinuta řada počítačových kognitivních baterií, i když zamýšlené jako výzkumné nástroje. V současné době existuje poptávka po validaci počítačových kognitivních baterií v klinickém prostředí. Jednou z takových počítačových baterií je Cognigram™ (CG), který měří rychlost zpracování, pozornost, pracovní paměť a učení. Předchozí průřezové studie prokázaly platnost CG pro detekci MCI a různých typů demence. Neexistuje však žádná současná literatura o longitudinální platnosti CG a minimální longitudinální validace jiných počítačových kognitivních baterií, které v současnosti existují.

Na druhou stranu se výzkum a medicína vzdalují behaviorálních reakcí k hodnocení zdraví mozku (např. verbální odpovědi, reakční doba atd.) a směřují k opatřením zaměřeným více na neurozobrazování. Biologické testy by mohly umožnit odhalit predemenci a určit prognózu pacientů s MCI. Slibným biologickým testem je EEG/ERP. Výzkumníci již dříve prokázali skupinové rozdíly v ERP u pacientů s MCI a CN. Jiné studie uvádějí slibné ERP markery predemence a progrese MCI do demence. ERP však může být složitý na zpracování a pracný, což omezuje jeho hodnotu v klinickém prostředí. Například obvyklá doba pro sérii ERP měřící více kognitivních domén obvykle trvá 1 hodinu, dalších 25 minut pro aplikaci EEG čepičky a zajištění připojení všech elektrod a přibližně 30 minut na paradigma (x2-3 paradigmata).

Platforma NeuroCatch™ (NCP) nabízí klíčové konkurenční výhody ve srovnání s jinými platformami EEG, má rychlou dobu testování s automatickým zpracováním, analýzou a zobrazením výsledků – z čehož profitují pacienti a lékaři, protože použití je výrazně jednodušší než u současných systémů EEG a usnadňuje školení a zvýšit náklady mezi uživateli EEG. V této studii budou vyšetřovatelé používat NPC ke zkoumání ERP, které by mohly předpovídat progresi k demenci u pacientů s MCI. Tato studie provede počáteční hodnocení schopnosti NCP detekovat kognitivní pokles a predikovat konverzi do demence u pacientů s MCI.

hypotézy:

V Cognigramu vyšetřovatelé předpokládají, že nastane následující:

i. Mezi skupinami MCI a CN budou nalezeny významné rozdíly ve skóre CG na začátku studie ii. Subjekty MCI budou vykazovat větší longitudinální změny než subjekty CN iii. Intraindividuální Významné longitudinální změny ve výkonnosti CG po 3 a/nebo 6 měsících a/nebo 9 měsících a/nebo 12 měsících se budou týkat prospektivního klinického výsledku za 12 měsíců a/nebo 24 měsíců a/nebo 36 měsíců.

iv. CG bude vykazovat vyšší citlivost při detekci kognitivních změn a vyšší prediktivní schopnost dlouhodobého klinického výsledku než test MoCA tužkou a papírem.

V NeuroCatch vyšetřovatelé předpokládají, že nastane následující:

I. Významné rozdíly v parametrech ERP (amplituda a latence ERP jako N100, N400, P300) na začátku budou nalezeny mezi skupinami MCI a CN II. Subjekty MCI budou vykazovat větší longitudinální změny v parametrech ERP než subjekty CN III. Intraindividuální významné longitudinální změny parametrů ERP po 6 měsících a/nebo 12 měsících a/nebo 24 měsících se budou týkat prospektivního klinického výsledku po 12 měsících a/nebo 24 měsících a/nebo 36 měsících.

IV. NCP bude vykazovat vyšší citlivost při detekci kognitivních změn a vyšší prediktivní schopnost dlouhodobého klinického výsledku než test MoCA tužkou a papírem.

Cíle projektu jsou následující:

i. Rozlišit podélné změny CG související s poškozením nervů od normálních variací u kognitivně normálních (CN) starších dospělých ii. K určení, zda základní skóre CG souvisí s klinickým výsledkem po 12 měsících, 24 měsících a 36 měsících iii. Chcete-li určit, zda intraindividuální změny CG ve 3, 6, 9 a 12 měsících, souvisí s klinickým výsledkem za 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců.

iv. Porovnat síly CG a MoCA pro predikci dlouhodobých klinických výsledků.

v. Rozlišit podélné změny ERP (např. změny amplitud a latencí N100, N400, P300) související s poškozením nervů od normálních změn u kognitivně normálních (CN) starších dospělých.

vi. Chcete-li zjistit, zda základní parametry ERP (např. amplituda N100, N400, P300) souvisí s klinickým výsledkem za 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců vii. Určit, zda intraindividuální změny parametrů ERP po 6, 12 a 24 měsících souvisejí s klinickým výsledkem za 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců.

viii. Porovnat síly NCP a MoCA pro predikci dlouhodobých klinických výsledků.

Pro účely tohoto projektu bude vybrán celkový vzorek 30 MCI a jejich studijních partnerů a 30 kognitivně normálních subjektů (CN). Studijní partneři subjektů MCI odpoví na funkční dotazník a kognitivní dotazník potřebný pro definování klinického stavu účastníků. Pro účastníky MCI je povinné mít k dispozici studijního partnera, aby se mohli této studie zúčastnit.

V rámci projektu CN účastníci podstoupí testovací sezení CG a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců. Budou porovnány kapacity pro predikci klinických dlouhodobých výsledků (tj. návrat k normální kognici, významný pokles v rámci spektra MCI nebo progrese k demenci) CG a MoCA. Klinický výsledek bude hodnocen pomocí Neuropsychologické baterie, funkčního hodnocení a krátkého kognitivního dotazníku na začátku, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců. Očekává se, že změny v CG skóre budou citlivé na kognitivní pokles, což umožní včasnou předpověď progrese kognitivní poruchy.

V rámci projektu NCP účastníci podstoupí testovací sezení NCP (Příloha 14: NCP) a MoCA na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců. Budou porovnány kapacity pro predikci klinických výsledků (tj. návrat k normální kognici, významný pokles v rámci spektra MCI nebo progrese k demenci) testů NCP a MoCA. Klinický výsledek bude hodnocen pomocí Neuropsychologické baterie, funkčního hodnocení a krátkého kognitivního dotazníku na začátku, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců. Očekává se, že změny v ERP budou citlivé na kognitivní pokles, což umožní včasnou předpověď progrese kognitivní poruchy.

Prospektivní longitudinální validace, pokud by byla prokázána, by výrazně zvýšila důvěru v použití CG a NCP v klinickém prostředí pro hodnocení pacientů s MCI a umožnila by včasnou předpověď budoucích klinických výsledků. To by mohlo pomoci vyvinout preventivní terapeutické strategie a zároveň poskytnout pacientům a jejich rodinám další čas na přípravu na budoucnost (např. finanční opatření, možnosti léčby a komunitní služby). CG a NCP by byly nejužitečnější v primární péči, kde mnohočetná omezení činí kognitivní hodnocení problematická (např. nedostatek času na provedení kognitivního testování a nedostatek přístupu k drahému neuropsychologickému testování, které nepokrývá OHIP) a hodnocení EEG/ERP znemožňují ( nedostatek času na provedení EEG, nedostatek přístupu k vyškoleným odborníkům pro analýzu a interpretaci výsledků EEG/ERP).