Longitudinell validering av ett datoriserat kognitivt batteri (kognigram) vid diagnos av lindrig kognitiv funktionsnedsättning och Alzheimers sjukdom

Logisk grund

Dagens åldrande befolkning medför en ökning av förekomsten av demens. I Kanada finns det cirka 564 000 personer som diagnostiserats med demens, med en förväntad tvåfaldig ökning av detta antal till år 2031. I detta sammanhang är tidig upptäckt och förutsägelse av kognitiv försämring båda nödvändiga för att förebygga och/eller bromsa demens.

Standard neuropsykologiska tester med penna och papper är avgörande för upptäckt och uppföljning av kognitiv funktionsnedsättning; de är dock arbetsintensiva och kräver närvaro av en utbildad neuropsykolog på plats. I detta avseende kan datoriserade tester vara bättre lämpade för kognitiv screening i stora epidemiologiska studier och för longitudinell övervakning av primärvårdsgivare, på grund av deras högre effektivitet för seriella bedömningar och deras lämplighet för användning utanför platsen eller långdistansanvändning. Samtidigt möjliggör datoriserad testning högre precision i registreringen av noggrannhet och svarshastighet, med en känslighetsnivå som inte är möjlig i standardadministrationer.

Ett antal datoriserade kognitiva batterier har nyligen utvecklats, även om de är avsedda som forskningsverktyg. Det finns en aktuell efterfrågan på validering av datoriserade kognitiva batterier i den kliniska miljön. Ett sådant datoriserat batteri är Cognigram™ (CG), som mäter bearbetningshastighet, uppmärksamhet, arbetsminne och inlärning. Tidigare tvärsnittsstudier har visat giltigheten av CG för att upptäcka MCI och olika typer av demens. Det finns dock ingen aktuell litteratur om longitudinell validitet av CG, och minimal longitudinell validering av andra datoriserade kognitiva batterier som för närvarande existerar.

Å andra sidan går forskning och medicin bort från beteendemässiga reaktioner för att bedöma hjärnans hälsa (t.ex. verbala svar, reaktionstid, etc.) och går mot mer neuroavbildningsfokuserade åtgärder. Biologiska tester kan göra det möjligt att upptäcka pre-demens och bestämma prognosen för MCI-patienter. Ett lovande biologiskt test är EEG/ERP. Utredarna har tidigare visat gruppskillnader i ERP för patienter med MCI och CN. Andra studier har rapporterat lovande ERP-markörer för pre-demens och progression av MCI till demens. ERP kan dock vara komplext att bearbeta och arbetsintensivt, vilket begränsar dess värde i den kliniska miljön. Till exempel varar den vanliga tiden för en ERP-serie som mäter flera kognitiva domäner vanligtvis 1 timme, ytterligare 25 minuter för att applicera EEG-locket och se till att alla elektroder är anslutna, och cirka 30 minuter per paradigm (x2-3 paradigm).

NeuroCatch™-plattformen (NCP) erbjuder viktiga konkurrensfördelar jämfört med andra EEG-plattformar, med en snabb testtid med automatiserad bearbetning, analys och resultatvisning - vilket gynnar patienter och kliniker som är betydligt enklare att använda än nuvarande EEG-system, och det underlättar träning och öka kostnaderna bland EEG-användare. I denna studie kommer utredarna att använda NPC för att utforska efter ERP som kan förutsäga progression till demens hos patienter med MCI. Den föreliggande studien kommer att göra en första bedömning av NCP:s förmåga att upptäcka kognitiv försämring och förutsäga omvandling till demens hos patienter med MCI.

Hypoteser:

I Cognigram antar utredarna att följande kommer att inträffa:

i. Signifikanta skillnader i CG-poäng vid baslinjen kommer att hittas mellan MCI- och CN-grupper ii. MCI-ämnen kommer att visa större longitudinella förändringar än CN-ämnen iii. Intra-individuella Signifikanta longitudinella förändringar i CG-prestanda efter 3 och/eller 6 månader och/eller 9 månader och/eller 12 månader, kommer att relatera till det prospektiva kliniska resultatet efter 12 månader och/eller 24 månader, och/eller 36 månader.

iv. CG kommer att visa en högre känslighet för att upptäcka kognitiva förändringar, och en högre prediktiv kraft för longitudinellt kliniskt utfall än MoCA-testet med penna och papper.

I NeuroCatch antar utredarna att följande kommer att inträffa:

I. Signifikanta skillnader i ERP-parametrarna (amplitud och latens för ERP som N100, N400, P300) vid baslinjen kommer att hittas mellan MCI- och CN-grupper II. MCI-personer kommer att visa större longitudinella förändringar i ERP-parametrar än CN-patienter III. Interindividuella signifikanta longitudinella förändringar i ERP-parametrar efter 6 månader och/eller 12 månader och/eller 24 månader kommer att relatera till det prospektiva kliniska resultatet efter 12 månader och/eller 24 månader och/eller 36 månader.

IV. NCP kommer att visa en högre känslighet när det gäller att upptäcka kognitiva förändringar och en högre prediktiv kraft för longitudinellt kliniskt resultat än MoCA-testet med penna och papper.

Målen för projektet är följande:

i. Att skilja CG longitudinella förändringar relaterade till neural skada från normala variationer hos kognitivt normala (CN) äldre vuxna ii. För att fastställa om CG-baslinjepoängen är relaterad till det kliniska resultatet efter 12 månader, 24 månader och 36 månader iii. För att fastställa om intraindividuella CG-förändringar efter 3, 6, 9 och 12 månader är relaterade till det kliniska resultatet efter 12 månader, 24 månader och 36 månader.

iv. Att jämföra krafterna hos CG och MoCA för att förutsäga longitudinella kliniska resultat.

v. Att skilja ERP longitudinella förändringar (t.ex. förändringar i N100, N400, P300 amplituder och latenser) relaterade till neurala skador från normala variationer hos kognitivt normala (CN) äldre vuxna.

vi. För att avgöra om ERP-baslinjeparametrar (t.ex. amplituden på N100, N400, P300) är relaterad till det kliniska resultatet vid 12 månader, 24 månader och 36 månader vii. För att avgöra om intraindividuella förändringar i ERP-parametrar efter 6, 12 och 24 månader är relaterade till det kliniska resultatet efter 12 månader, 24 månader och 36 månader.

viii. Att jämföra krafterna hos NCP och MoCA för att förutsäga longitudinella kliniska resultat.

För syftet med dessa projekt kommer ett totalt urval av 30 MCI och deras studiepartner, och 30 kognitivt normala försökspersoner (CN), att rekryteras. Studiepartner till MCI-ämnen kommer att besvara det funktionella frågeformuläret och det kognitiva frågeformuläret som krävs för att definiera deltagarnas kliniska status. Det är obligatoriskt för MCI-deltagare att ha en studiepartner tillgänglig för att kunna delta i denna studie.

För CN-projektet kommer deltagarna att genomgå CG och Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testsessioner vid baslinjen, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader. Kapaciteten för att förutsäga kliniska longitudinella utfall (d.v.s. återgång till normal kognition, signifikant nedgång inom MCI-spektrum eller progression till demens) av CG och MoCA kommer att jämföras. Det kliniska resultatet kommer att bedömas med hjälp av ett neuropsykologiskt batteri, en funktionsbedömning och ett kort kognitivt frågeformulär vid baslinjen, 12 månader, 24 månader och 36 månader. Det förväntas att förändringar i CG-poäng kommer att vara känsliga för kognitiv nedgång, vilket möjliggör en tidig förutsägelse av utvecklingen av den kognitiva försämringen.

För NCP-projektet kommer deltagarna att genomgå NCP (Bilaga 14: NCP) och MoCA-testsessioner vid baslinjen, 6 månader, 12 månader, 24 månader och 36 månader. Kapaciteten för att förutsäga kliniska resultat (d.v.s. återgång till normal kognition, signifikant nedgång inom MCI-spektrum eller progression till demens) av NCP- och MoCA-testerna kommer att jämföras. Det kliniska resultatet kommer att bedömas med hjälp av ett neuropsykologiskt batteri, en funktionsbedömning och ett kort kognitivt frågeformulär vid baslinjen, 12 månader, 24 månader och 36 månader. Det förväntas att förändringar i ERP kommer att vara känsliga för kognitiv nedgång, vilket möjliggör en tidig förutsägelse av utvecklingen av den kognitiva försämringen.

Prospektiv longitudinell validering, om påvisad, skulle avsevärt öka förtroendet för att använda CG och NCP i en klinisk miljö för bedömning av MCI-patienter och skulle möjliggöra tidig förutsägelse av framtida kliniska resultat. Detta kan hjälpa till att utveckla förebyggande terapeutiska strategier, samtidigt som patienter och deras familjer får mer tid att förbereda sig för framtiden (t.ex. ekonomiska arrangemang, behandlingsalternativ och samhällstjänster). CG och NCP skulle vara till störst nytta i primärvården, där flera begränsningar gör kognitiva bedömningar problematiska (t.ex. brist på tid för att utföra kognitiva tester och brist på tillgång till dyra neuropsykologiska tester som inte täcks av OHIP) och EEG/ERP-bedömningar oöverkomliga ( t.ex. brist på tid för att utföra EEG, brist på tillgång till utbildade experter för att analysera och tolka resultaten av EEG/ERP).