Validação Longitudinal de uma Bateria Cognitiva Computadorizada (Cognigram) no Diagnóstico de Comprometimento Cognitivo Leve e Doença de Alzheimer

Justificativa

O envelhecimento da população de hoje traz um aumento na incidência de demência. No Canadá, existem aproximadamente 564.000 pessoas diagnosticadas com demência, com um aumento esperado de duas vezes neste número até o ano de 2031. Neste contexto, a detecção precoce e a previsão do declínio cognitivo são imperativas para alcançar a prevenção e/ou retardamento da demência.

Testes neuropsicológicos padrão de lápis e papel são essenciais para a detecção e acompanhamento do comprometimento cognitivo; no entanto, são trabalhosos e requerem a presença de um neuropsicólogo treinado no local. A esse respeito, os testes computadorizados podem ser mais adequados para triagem cognitiva em grandes estudos epidemiológicos e para monitoramento longitudinal por prestadores de cuidados primários, devido à sua maior eficiência para avaliações seriadas e sua adequação para uso externo ou de longa distância. Ao mesmo tempo, o teste computadorizado permite maior precisão no registro da exatidão e velocidade de resposta, com um nível de sensibilidade impossível nas administrações padrão.

Várias baterias cognitivas computadorizadas foram desenvolvidas recentemente, embora pretendam ser ferramentas de pesquisa. Existe uma demanda atual para a validação de baterias cognitivas computadorizadas no ambiente clínico. Uma dessas baterias computadorizadas é a Cognigram™ (CG), que mede velocidade de processamento, atenção, memória de trabalho e aprendizado. Estudos transversais anteriores demonstraram a validade do CG para detectar MCI e vários tipos de demência. No entanto, não há literatura atual sobre a validade longitudinal do CG e validação longitudinal mínima de outras baterias cognitivas computadorizadas atualmente existentes.

Por outro lado, a pesquisa e a medicina estão se afastando das respostas comportamentais para avaliar a saúde do cérebro (por exemplo, respostas verbais, tempo de reação, etc.) e estão se movendo em direção a medidas mais focadas em neuroimagem. Testes biológicos podem permitir detectar pré-demência e determinar o prognóstico de indivíduos MCI. Um teste biológico promissor é o EEG/ERP. Os investigadores mostraram anteriormente diferenças de grupo em ERPs para pacientes com MCI e CN. Outros estudos relataram marcadores ERP promissores de pré-demência e progressão de CCL para demência. No entanto, o ERP pode ser complexo de processar e trabalhoso, limitando seu valor no cenário clínico. Por exemplo, o tempo normal para uma série de ERP que mede vários domínios cognitivos normalmente dura 1 hora, outros 25 minutos para aplicar a tampa de EEG e garantir que todos os eletrodos estejam conectados e cerca de 30 minutos por paradigma (paradigmas x2-3).

A Plataforma NeuroCatch™ (NCP) oferece vantagens competitivas importantes em comparação com outras plataformas de EEG, tendo um tempo de teste rápido com processamento, análise e exibição de resultados automatizados - beneficiando pacientes e médicos sendo significativamente mais fácil de usar do que os sistemas de EEG atuais, e alivia o treinamento e aumentar os custos entre os usuários de EEG. Neste estudo, os pesquisadores usarão o NPC para explorar ERPs que possam prever a progressão para demência em pacientes com CCL. O presente estudo fará uma avaliação inicial da capacidade do NCP em detectar declínio cognitivo e prever a conversão para demência em pacientes com CCL.

Hipóteses:

No Cognigram, os investigadores levantam a hipótese de que ocorrerá o seguinte:

eu. Diferenças significativas nas pontuações de CG na linha de base serão encontradas entre os grupos MCI e CN ii. Indivíduos MCI mostrarão maiores mudanças longitudinais do que os indivíduos CN iii. Intraindividual Mudanças longitudinais significativas no desempenho do CG aos 3 e/ou 6 meses e/ou 9 meses e/ou 12 meses, estarão relacionadas ao desfecho clínico prospectivo aos 12 meses e/ou 24 meses e/ou 36 meses.

4. O GC apresentará maior sensibilidade na detecção de alterações cognitivas e maior poder preditivo do desfecho clínico longitudinal do que o teste MoCA lápis-e-papel.

No NeuroCatch, os investigadores levantam a hipótese de que ocorrerá o seguinte:

I. Diferenças significativas nos parâmetros do ERP (amplitude e latência de ERPs como N100, N400, P300) na linha de base serão encontradas entre os grupos MCI e CN II. Sujeitos MCI mostrarão maiores mudanças longitudinais nos parâmetros ERP do que os sujeitos CN III. Mudanças longitudinais significativas intra-individuais nos parâmetros de ERP em 6 meses e/ou 12 meses e/ou 24 meses, estarão relacionadas ao resultado clínico prospectivo em 12 meses e/ou 24 meses e/ou 36 meses.

4. O NCP mostrará uma maior sensibilidade na detecção de alterações cognitivas e um maior poder preditivo do resultado clínico longitudinal do que o teste MoCA de lápis e papel.

Os objetivos do projeto são os seguintes:

eu. Discriminar alterações longitudinais do GC relacionadas a danos neurais de variações normais em idosos cognitivamente normais (NC) ii. Para determinar se o escore inicial do CG está relacionado ao resultado clínico aos 12 meses, 24 meses e 36 meses iii. Determinar se as alterações intraindividuais do CG aos 3, 6, 9 e 12 meses estão relacionadas com o resultado clínico aos 12, 24 e 36 meses.

4. Comparar os poderes de CG e MoCA para prever resultados clínicos longitudinais.

v. Discriminar alterações longitudinais do ERP (por exemplo, alterações nas amplitudes e latências N100, N400, P300) relacionadas ao dano neural de variações normais em adultos idosos cognitivamente normais (CN).

vi. Para determinar se os parâmetros de linha de base do ERP (por exemplo, amplitude de N100, N400, P300) está relacionada ao resultado clínico em 12 meses, 24 meses e 36 meses vii. Determinar se as alterações intra-individuais nos parâmetros do PRE aos 6, 12 e 24 meses estão relacionadas com o resultado clínico aos 12, 24 e 36 meses.

viii. Comparar os poderes do NCP e MoCA para prever resultados clínicos longitudinais.

Para o propósito deste projeto, uma amostra total de 30 MCI e seus parceiros de estudo, e 30 sujeitos cognitivamente normais (NC), serão recrutados. Parceiros de estudo de indivíduos MCI responderão ao questionário funcional e ao questionário cognitivo necessário para definir o estado clínico dos participantes. É obrigatório que os participantes do MCI tenham um parceiro de estudo disponível para participar deste estudo.

Para o projeto CN, os participantes passarão por sessões de teste de CG e Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) na linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses. As capacidades de prever resultados clínicos longitudinais (ou seja, reversão à cognição normal, declínio significativo no espectro MCI ou progressão para demência) de CG e MoCA serão comparadas. O resultado clínico será avaliado por meio de uma bateria neuropsicológica, uma avaliação funcional e um breve questionário cognitivo na linha de base, 12 meses, 24 meses e 36 meses. Espera-se que as mudanças nos escores do GC sejam sensíveis ao declínio cognitivo, permitindo uma previsão precoce da progressão do comprometimento cognitivo.

Para o projeto NCP, os participantes passarão por sessões de teste NCP (Apêndice 14: NCP) e MoCA na linha de base, 6 meses, 12 meses, 24 meses e 36 meses. As capacidades de prever resultados clínicos (ou seja, reversão para cognição normal, declínio significativo no espectro MCI ou progressão para demência) dos testes NCP e MoCA serão comparadas. O resultado clínico será avaliado usando uma bateria neuropsicológica, uma avaliação funcional e um breve questionário cognitivo na linha de base, 12 meses, 24 meses e 36 meses. Espera-se que alterações no ERP sejam sensíveis ao declínio cognitivo, permitindo prever precocemente a progressão do comprometimento cognitivo.

A validação longitudinal prospectiva, se demonstrada, aumentaria muito a confiança no uso de CG e NCP em um ambiente clínico para a avaliação de pacientes MCI e permitiria a previsão precoce de futuros resultados clínicos. Isso pode ajudar a desenvolver estratégias terapêuticas preventivas, ao mesmo tempo em que oferece tempo adicional para os pacientes e suas famílias se prepararem para o futuro (por exemplo, arranjos financeiros, opções de tratamento e serviços comunitários). CG e NCP seriam de maior utilidade na atenção primária, onde múltiplas restrições tornam as avaliações cognitivas problemáticas (por exemplo, falta de tempo para realizar testes cognitivos e falta de acesso a testes neuropsicológicos caros não cobertos pelo OHIP) e avaliações de EEG/ERP proibitivas ( por exemplo, falta de tempo para realizar EEG, falta de acesso a especialistas treinados para analisar e interpretar os resultados do EEG/ERP).