Validation longitudinale d'une batterie cognitive informatisée (cognigramme) dans le diagnostic des troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer

Raisonnement

Le vieillissement de la population d'aujourd'hui entraîne une augmentation de l'incidence de la démence. Au Canada, environ 564 000 personnes ont reçu un diagnostic de démence, et on prévoit que ce nombre doublera d'ici 2031. Dans ce contexte, la détection précoce et la prédiction du déclin cognitif sont toutes deux impératives pour parvenir à la prévention et/ou au ralentissement de la démence.

Les tests neuropsychologiques standard sur papier et crayon sont essentiels pour la détection et le suivi des troubles cognitifs ; cependant, ils demandent beaucoup de main-d'œuvre et nécessitent la présence d'un neuropsychologue qualifié sur place. À cet égard, les tests informatisés peuvent être mieux adaptés au dépistage cognitif dans les grandes études épidémiologiques et à la surveillance longitudinale par les prestataires de soins primaires, en raison de leur plus grande efficacité pour les évaluations en série et de leur adéquation à une utilisation hors site ou à longue distance. Dans le même temps, les tests informatisés permettent une plus grande précision dans l'enregistrement de l'exactitude et de la vitesse de réponse, avec un niveau de sensibilité impossible dans les administrations standard.

Un certain nombre de batteries cognitives informatisées ont été récemment développées, bien que conçues comme des outils de recherche. Il existe une demande actuelle pour la validation des batteries cognitives informatisées en milieu clinique. L'une de ces batteries informatisées est le Cognigram™ (CG), qui mesure la vitesse de traitement, l'attention, la mémoire de travail et l'apprentissage. Des études transversales antérieures ont démontré la validité du CG pour détecter le MCI et divers types de démence. Cependant, il n'y a pas de littérature actuelle sur la validité longitudinale du CG et une validation longitudinale minimale des autres batteries cognitives informatisées actuellement existantes.

D'autre part, la recherche et la médecine s'éloignent des réponses comportementales pour évaluer la santé du cerveau (par ex. réponses verbales, temps de réaction, etc.) et s'orientent vers des mesures plus axées sur la neuroimagerie. Des tests biologiques pourraient permettre de détecter la pré-démence et de déterminer le pronostic des sujets MCI. Un test biologique prometteur est l'EEG/ERP. Les chercheurs ont déjà montré des différences de groupe dans les ERP pour les patients atteints de MCI et de CN. D'autres études ont rapporté des marqueurs ERP prometteurs de la pré-démence et de la progression du MCI vers la démence. Cependant, l'ERP peut être complexe à traiter et à forte intensité de main-d'œuvre, ce qui limite sa valeur dans le cadre clinique. Par exemple, le temps habituel pour une série ERP mesurant plusieurs domaines cognitifs dure généralement 1 heure, 25 minutes supplémentaires pour appliquer le capuchon EEG et s'assurer que toutes les électrodes sont connectées, et environ 30 minutes par paradigme (x2-3 paradigmes).

La plate-forme NeuroCatch™ (NCP) offre des avantages concurrentiels clés par rapport aux autres plates-formes EEG, ayant un temps de test rapide avec un traitement, une analyse et un affichage des résultats automatisés - bénéficiant aux patients et aux cliniciens étant nettement plus facile à utiliser que les systèmes EEG actuels, et il allège la formation et augmenter les coûts parmi les utilisateurs d'EEG. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront le NPC pour explorer les ERP qui pourraient prédire la progression vers la démence chez les patients atteints de MCI. La présente étude fera une première évaluation de la capacité du NCP à détecter le déclin cognitif et à prédire la conversion à la démence chez les patients atteints de MCI.

Hypothèses:

Dans Cognigram, les enquêteurs émettent l'hypothèse que ce qui suit se produira :

je. Des différences significatives dans les scores de CG au départ seront trouvées entre les groupes MCI et CN ii. Les sujets MCI montreront des changements longitudinaux plus importants que les sujets CN iii. Des changements longitudinaux significatifs intra-individuels dans les performances CG à 3 et/ou 6 mois et/ou 9 mois et/ou 12 mois, seront liés au résultat clinique prospectif à 12 mois, et/ou 24 mois, et/ou 36 mois.

iv. Le CG montrera une sensibilité plus élevée dans la détection des changements cognitifs et un pouvoir prédictif plus élevé des résultats cliniques longitudinaux que le test MoCA crayon et papier.

Dans NeuroCatch, les enquêteurs émettent l'hypothèse que ce qui suit se produira :

I. Des différences significatives dans les paramètres ERP (amplitude et latence des ERP tels que N100, N400, P300) au départ seront trouvées entre les groupes MCI et CN II. Les sujets MCI montreront des changements longitudinaux plus importants dans les paramètres ERP que les sujets CN III. Les modifications longitudinales significatives intra-individuelles des paramètres ERP à 6 mois et/ou 12 mois et/ou 24 mois seront liées au résultat clinique prospectif à 12 mois, et/ou 24 mois et/ou 36 mois.

IV. Le NCP montrera une sensibilité plus élevée dans la détection des changements cognitifs et un pouvoir prédictif plus élevé des résultats cliniques longitudinaux que le test MoCA papier-crayon.

Les objectifs du projet sont les suivants :

je. Distinguer les changements longitudinaux du CG liés aux lésions neurales des variations normales chez les personnes âgées cognitivement normales (CN) ii. Déterminer si le score initial de CG est lié au résultat clinique à 12 mois, 24 mois et 36 mois iii. Déterminer si les changements de CG intra-individuels à 3, 6, 9 et 12 mois sont liés au résultat clinique à 12 mois, 24 mois et 36 mois.

iv. Comparer les pouvoirs du CG et du MoCA pour prédire les résultats cliniques longitudinaux.

v. Discriminer les changements longitudinaux de l'ERP (par exemple, les changements dans les amplitudes et les latences N100, N400, P300) liés aux lésions neurales des variations normales chez les personnes âgées cognitivement normales (CN).

vi. Pour déterminer si les paramètres de base de l'ERP (par ex. amplitude de N100, N400, P300) est liée au résultat clinique à 12 mois, 24 mois et 36 mois vii. Déterminer si les changements intra-individuels des paramètres ERP à 6, 12 et 24 mois sont liés au résultat clinique à 12 mois, 24 mois et 36 mois.

viii. Comparer les pouvoirs du NCP et du MoCA pour prédire les résultats cliniques longitudinaux.

Pour les besoins de ce projet, un échantillon total de 30 MCI et leurs partenaires d'étude, et 30 sujets cognitivement normaux (CN), seront recrutés. Les partenaires d'étude des sujets MCI répondront au questionnaire fonctionnel et au questionnaire cognitif nécessaires à la définition de l'état clinique des participants. Il est obligatoire pour les participants MCI d'avoir un partenaire d'étude disponible afin de participer à cette étude.

Pour le projet CN, les participants subiront des séances de test CG et d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois. Les capacités de prédiction des résultats longitudinaux cliniques (c.-à-d. retour à la cognition normale, déclin significatif dans le spectre MCI ou progression vers la démence) du CG et du MoCA seront comparées. Le résultat clinique sera évalué à l'aide d'une batterie neuropsychologique, d'une évaluation fonctionnelle et d'un bref questionnaire cognitif au départ, à 12 mois, 24 mois et 36 mois. On s'attend à ce que les changements dans les scores CG soient sensibles au déclin cognitif, permettant une prédiction précoce de la progression de la déficience cognitive.

Pour le projet NCP, les participants subiront des sessions de test NCP (annexe 14 : NCP) et MoCA au départ, 6 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois. Les capacités de prédiction des résultats cliniques (c.-à-d. retour à la cognition normale, déclin significatif dans le spectre MCI ou progression vers la démence) des tests NCP et MoCA seront comparées. Le résultat clinique sera évalué à l'aide d'une batterie neuropsychologique, d'une évaluation fonctionnelle et d'un bref questionnaire cognitif au départ, à 12 mois, 24 mois et 36 mois. On s'attend à ce que les modifications de l'ERP soient sensibles au déclin cognitif, permettant une prédiction précoce de la progression de la déficience cognitive.

La validation longitudinale prospective, si elle est démontrée, augmenterait considérablement la confiance dans l'utilisation du CG et du NCP dans un contexte clinique pour l'évaluation des patients MCI et permettrait une prédiction précoce des résultats cliniques futurs. Cela pourrait aider à développer des stratégies thérapeutiques préventives, tout en donnant plus de temps aux patients et à leurs familles pour se préparer à l'avenir (par exemple, les arrangements financiers, les options de traitement et les services communautaires). Le CG et le NCP seraient les plus utiles dans les soins primaires, où de multiples contraintes rendent les évaluations cognitives problématiques (p. manque de temps pour effectuer l'EEG, manque d'accès à des experts formés pour analyser et interpréter les résultats de l'EEG/ERP).