Longitudinale validatie van een computergestuurde cognitieve batterij (cognigram) bij de diagnose van milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer

grondgedachte

De vergrijzende bevolking van vandaag brengt een toename van de incidentie van dementie met zich mee. In Canada zijn er ongeveer 564.000 mensen met dementie, met een verwachte verdubbeling van dit aantal tegen het jaar 2031. In deze context zijn de vroege detectie en voorspelling van cognitieve achteruitgang beide noodzakelijk om dementie te voorkomen en/of te vertragen.

Standaard neuropsychologische tests met potlood en papier zijn cruciaal voor de detectie en follow-up van cognitieve stoornissen; ze zijn echter arbeidsintensief en vereisen de aanwezigheid van een getrainde neuropsycholoog ter plaatse. In dit opzicht zijn gecomputeriseerde tests mogelijk beter geschikt voor cognitieve screening in grote epidemiologische onderzoeken en voor longitudinale monitoring door eerstelijnszorgverleners, vanwege hun hogere efficiëntie voor seriële beoordelingen en hun geschiktheid voor gebruik op afstand of op afstand. Tegelijkertijd zorgen computergestuurde tests voor een hogere precisie bij het vastleggen van nauwkeurigheid en reactiesnelheid, met een gevoeligheidsniveau dat niet mogelijk is bij standaardadministraties.

Onlangs is een aantal geautomatiseerde cognitieve batterijen ontwikkeld, hoewel bedoeld als onderzoekshulpmiddelen. Er is momenteel vraag naar de validatie van geautomatiseerde cognitieve batterijen in de klinische setting. Een van die computergestuurde batterijen is de Cognigram™ (CG), die verwerkingssnelheid, aandacht, werkgeheugen en leren meet. Eerdere cross-sectionele studies hebben de validiteit van CG aangetoond voor het opsporen van MCI en verschillende vormen van dementie. Er is echter geen actuele literatuur over de longitudinale validiteit van CG en minimale longitudinale validatie van andere geautomatiseerde cognitieve batterijen die momenteel bestaan.

Aan de andere kant gaan onderzoek en geneeskunde weg van gedragsreacties om de gezondheid van de hersenen te beoordelen (bijv. verbale reacties, reactietijd, enz.) en evolueren naar meer op neuroimaging gerichte maatregelen. Biologische tests zouden het mogelijk kunnen maken pre-dementie op te sporen en de prognose van MCI-patiënten te bepalen. Een veelbelovende biologische test is EEG/ERP. De onderzoekers hebben eerder groepsverschillen aangetoond in ERP's voor patiënten met MCI en CN. Andere studies hebben veelbelovende ERP-markers van pre-dementie en progressie van MCI naar dementie gerapporteerd. ERP kan echter complex zijn om te verwerken en arbeidsintensief, waardoor de waarde ervan in de klinische setting wordt beperkt. De gebruikelijke tijd voor een ERP-serie die meerdere cognitieve domeinen meet, duurt bijvoorbeeld doorgaans 1 uur, nog eens 25 minuten voor het aanbrengen van de EEG-dop en het controleren of alle elektroden zijn aangesloten, en ongeveer 30 minuten per paradigma (x2-3 paradigma's).

Het NeuroCatch™-platform (NCP) biedt belangrijke concurrentievoordelen in vergelijking met andere EEG-platforms, met een snelle testtijd met geautomatiseerde verwerking, analyse en weergave van resultaten - wat patiënten en clinici ten goede komt omdat het aanzienlijk gebruiksvriendelijker is dan de huidige EEG-systemen, en het vergemakkelijkt training en verhoging van de kosten onder EEG-gebruikers. In deze studie zullen de onderzoekers de NPC gebruiken om ERP's te onderzoeken die de progressie naar dementie bij patiënten met MCI kunnen voorspellen. De huidige studie zal een eerste beoordeling maken van het vermogen van de NCP om cognitieve achteruitgang te detecteren en conversie naar dementie te voorspellen bij patiënten met MCI.

Hypothesen:

In Cognigram veronderstellen de onderzoekers dat het volgende zal gebeuren:

i. Significante verschillen in de CG-scores bij baseline zullen worden gevonden tussen MCI- en CN-groepen ii. MCI-proefpersonen zullen grotere longitudinale veranderingen vertonen dan de CN-proefpersonen iii. Intra-individueel Significante longitudinale veranderingen in de CG-prestaties na 3 en/of 6 maanden en/of 9 maanden en/of 12 maanden, zullen verband houden met het verwachte klinische resultaat na 12 maanden en/of 24 maanden en/of 36 maanden.

iv. De CG zal een hogere gevoeligheid vertonen bij het detecteren van cognitieve veranderingen en een hogere voorspellende kracht van longitudinale klinische uitkomst dan de potlood-en-papier MoCA-test.

In NeuroCatch veronderstellen de onderzoekers dat het volgende zal gebeuren:

I. Significante verschillen in de ERP-parameters (amplitude en latentie van ERP's zoals N100, N400, P300) bij baseline zullen worden gevonden tussen MCI- en CN-groepen II. MCI-proefpersonen zullen grotere longitudinale veranderingen in ERP-parameters vertonen dan de CN-proefpersonen III. Intra-individuele significante longitudinale veranderingen in ERP-parameters na 6 maanden en/of 12 maanden en/of 24 maanden zullen betrekking hebben op het verwachte klinische resultaat na 12 maanden en/of 24 maanden en/of 36 maanden.

IV. De NCP zal een hogere gevoeligheid vertonen bij het detecteren van cognitieve veranderingen en een hogere voorspellende kracht van longitudinale klinische uitkomst dan de potlood-en-papier MoCA-test.

De doelstellingen van het project zijn als volgt:

i. Longitudinale CG-veranderingen gerelateerd aan neurale schade onderscheiden van normale variaties bij cognitief normale (CN) oudere volwassenen ii. Om te bepalen of de CG-basisscore gerelateerd is aan de klinische uitkomst na 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden iii. Om te bepalen of intra-individuele CG-veranderingen na 3, 6, 9 en 12 maanden verband houden met de klinische uitkomst na 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden.

iv. Om de krachten van CG en MoCA te vergelijken voor het voorspellen van longitudinale klinische uitkomsten.

v. Het onderscheiden van ERP longitudinale veranderingen (bijv. veranderingen in N100, N400, P300 amplitudes en latenties) gerelateerd aan neurale schade van normale variaties bij cognitief normale (CN) oudere volwassenen.

vi. Om te bepalen of ERP-basislijnparameters (bijv. amplitude van N100, N400, P300) is gerelateerd aan de klinische uitkomst na 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden vii. Om te bepalen of intra-individuele veranderingen in ERP-parameters na 6, 12 en 24 maanden verband houden met de klinische uitkomst na 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden.

viii. Om de krachten van NCP en MoCA te vergelijken voor het voorspellen van longitudinale klinische uitkomsten.

Ten behoeve van dit project zal een totale steekproef van 30 MCI en hun studiepartners en 30 cognitief normale proefpersonen (CN) worden gerekruteerd. Studiepartners van MCI-proefpersonen zullen de functionele vragenlijst en de cognitieve vragenlijst beantwoorden die nodig zijn om de klinische status van deelnemers te bepalen. Het is verplicht voor MCI-deelnemers om een ​​studiepartner beschikbaar te hebben om aan dit onderzoek deel te nemen.

Voor het CN-project ondergaan de deelnemers CG- en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-testsessies bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden. De capaciteiten voor het voorspellen van klinische longitudinale uitkomsten (d.w.z. terugkeer naar normale cognitie, significante achteruitgang binnen het MCI-spectrum of progressie naar dementie) van CG en MoCA zullen worden vergeleken. De klinische uitkomst zal worden beoordeeld met behulp van een neuropsychologische batterij, een functionele beoordeling en een korte cognitieve vragenlijst bij aanvang, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden. Verwacht wordt dat veranderingen in CG-scores gevoelig zullen zijn voor cognitieve achteruitgang, waardoor een vroege voorspelling van progressie van de cognitieve stoornis mogelijk is.

Voor het NCP-project ondergaan de deelnemers NCP- (bijlage 14: NCP) en MoCA-testsessies bij baseline, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden. De capaciteiten voor het voorspellen van klinische uitkomsten (d.w.z. terugkeer naar normale cognitie, significante achteruitgang binnen MCI-spectrum of progressie naar dementie) van de NCP- en MoCA-tests zullen worden vergeleken. De klinische uitkomst zal worden beoordeeld met behulp van een neuropsychologische batterij, een functionele beoordeling en een korte cognitieve vragenlijst bij aanvang, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden. Verwacht wordt dat veranderingen in ERP gevoelig zullen zijn voor cognitieve achteruitgang, waardoor een vroege voorspelling van de progressie van de cognitieve stoornis mogelijk is.

Prospectieve longitudinale validatie, indien aangetoond, zou het vertrouwen in het gebruik van CG en NCP in een klinische setting voor de beoordeling van MCI-patiënten aanzienlijk vergroten en zou een vroege voorspelling van toekomstige klinische resultaten mogelijk maken. Dit zou kunnen helpen bij het ontwikkelen van preventieve therapeutische strategieën, terwijl patiënten en hun families extra tijd krijgen om zich voor te bereiden op de toekomst (bijvoorbeeld financiële regelingen, behandelingsopties en gemeenschapsdiensten). CG en NCP zouden van het grootste nut zijn in de eerstelijnszorg, waar meerdere beperkingen cognitieve beoordelingen problematisch maken (bijvoorbeeld gebrek aan tijd om cognitieve tests uit te voeren en gebrek aan toegang tot dure neuropsychologische tests die niet worden gedekt door OHIP) en EEG/ERP-beoordelingen onbetaalbaar zijn ( bijv. gebrek aan tijd om EEG uit te voeren, gebrek aan toegang tot getrainde experts voor het analyseren en interpreteren van de resultaten van de EEG/ERP).