Longitudinell validering av et datastyrt kognitivt batteri (kognigram) ved diagnostisering av mild kognitiv svikt og Alzheimers sykdom

Begrunnelse

Dagens aldrende befolkning medfører en økning i forekomsten av demens. I Canada er det omtrent 564 000 personer diagnostisert med demens, med en forventet dobling av dette antallet innen år 2031. I denne sammenhengen er tidlig oppdagelse og forutsigelse av kognitiv nedgang begge avgjørende for å oppnå forebygging og/eller bremse av demens.

Standard nevropsykologiske tester med blyant og papir er avgjørende for påvisning og oppfølging av kognitiv svikt; men de er arbeidskrevende og krever tilstedeværelse av en utdannet nevropsykolog på stedet. I denne forbindelse kan datastyrt testing være bedre egnet for kognitiv screening i store epidemiologiske studier og for longitudinell overvåking av primærhelsepersonell, på grunn av deres høyere effektivitet for serielle vurderinger og deres egnethet for bruk utenfor stedet eller langdistanse. Samtidig tillater datastyrt testing høyere presisjon i registreringen av nøyaktighet og responshastighet, med et følsomhetsnivå som ikke er mulig i standardadministrasjoner.

En rekke datastyrte kognitive batterier er nylig utviklet, men ment som forskningsverktøy. Det er et nåværende behov for validering av datastyrte kognitive batterier i kliniske omgivelser. Et slikt datastyrt batteri er Cognigram™ (CG), som måler prosesseringshastighet, oppmerksomhet, arbeidsminne og læring. Tidligere tverrsnittsstudier har vist validiteten til CG for å oppdage MCI og ulike typer demens. Det er imidlertid ingen aktuell litteratur om longitudinell validitet av CG, og minimal longitudinell validering av andre datastyrte kognitive batterier som for tiden eksisterer.

På den annen side beveger forskning og medisin seg bort fra atferdsreaksjoner for å vurdere hjernens helse (f. verbale responser, reaksjonstid, etc.) og beveger seg mot mer nevroavbildningsfokuserte tiltak. Biologiske tester kan gjøre det mulig å oppdage pre-demens og bestemme prognosen for MCI-personer. En lovende biologisk test er EEG/ERP. Etterforskerne har tidligere vist gruppeforskjeller i ERP for pasienter med MCI og CN. Andre studier har rapportert lovende ERP-markører for pre-demens og progresjon av MCI til demens. Imidlertid kan ERP være komplisert å behandle og arbeidskrevende, noe som begrenser verdien i den kliniske settingen. For eksempel varer den vanlige tiden for en ERP-serie som måler flere kognitive domener vanligvis 1 time, ytterligere 25 minutter for å bruke EEG-hetten og sikre at alle elektrodene er tilkoblet, og rundt 30 minutter per paradigme (x2-3 paradigmer).

NeuroCatch™-plattformen (NCP) tilbyr viktige konkurransefortrinn sammenlignet med andre EEG-plattformer, og har en rask testtid med automatisert prosessering, analyse og resultatvisning – noe som gagner pasienter og klinikere som er betydelig enklere å bruke enn nåværende EEG-systemer, og det letter trening og øke kostnadene blant EEG-brukere. I denne studien vil etterforskerne bruke NPC til å lete etter ERP-er som kan forutsi progresjon til demens hos pasienter med MCI. Denne studien vil gjøre en innledende vurdering av kapasiteten til NCP til å oppdage kognitiv svikt og forutsi konvertering til demens hos pasienter med MCI.

Hypoteser:

I Cognigram antar etterforskerne at følgende vil skje:

Jeg. Signifikante forskjeller i CG-skårene ved baseline vil bli funnet mellom MCI- og CN-grupper ii. MCI-emner vil vise større lengdeendringer enn CN-personene iii. Intraindividuelle Signifikante longitudinelle endringer i CG-ytelsen etter 3 og/eller 6 måneder og/eller 9 måneder og/eller 12 måneder, vil være relatert til det potensielle kliniske resultatet etter 12 måneder og/eller 24 måneder, og/eller 36 måneder.

iv. CG vil vise en høyere følsomhet for å oppdage kognitive endringer, og en høyere prediktiv kraft for longitudinelle kliniske utfall enn blyant-og-papir MoCA-testen.

I NeuroCatch antar etterforskerne at følgende vil skje:

I. Signifikante forskjeller i ERP-parametrene (amplitude og latens for ERP-er som N100, N400, P300) ved baseline vil bli funnet mellom MCI- og CN-gruppe II. MCI-emner vil vise større longitudinelle endringer i ERP-parametere enn CN-personene III. Intra-individuelle signifikante longitudinelle endringer i ERP-parametere etter 6 måneder og/eller 12 måneder og/eller 24 måneder, vil relatere seg til det prospektive kliniske resultatet etter 12 måneder og/eller 24 måneder og/eller 36 måneder.

IV. NCP vil vise en høyere følsomhet når det gjelder å oppdage kognitive endringer, og en høyere prediktiv kraft for longitudinelle kliniske utfall enn blyant-og-papir MoCA-testen.

Målene for prosjektet er som følger:

Jeg. For å skille CG langsgående endringer relatert til nevrale skader fra normale variasjoner hos kognitivt normale (CN) eldre voksne ii. For å bestemme om CG-baseline-score er relatert til det kliniske resultatet etter 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder iii. For å bestemme om intra-individuelle CG-endringer etter 3, 6, 9 og 12 måneder er relatert til det kliniske resultatet etter 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder.

iv. For å sammenligne kreftene til CG og MoCA for å forutsi longitudinelle kliniske utfall.

v. Å skjelne ERP longitudinelle endringer (f.eks. endringer i N100, N400, P300 amplituder og latenser) relatert til nevrale skader fra normale variasjoner hos kognitivt normale (CN) eldre voksne.

vi. For å finne ut om ERP-grunnlinjeparametere (f.eks. amplitude på N100, N400, P300) er relatert til det kliniske resultatet ved 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder vii. For å bestemme om intra-individuelle endringer i ERP-parametere etter 6, 12 og 24 måneder er relatert til det kliniske resultatet etter 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder.

viii. For å sammenligne kreftene til NCP og MoCA for å forutsi longitudinelle kliniske utfall.

For formålet med disse prosjektene vil et totalt utvalg på 30 MCI og deres studiepartnere, og 30 kognitivt normale forsøkspersoner (CN), rekrutteres. Studiepartnere til MCI-emner vil svare på det funksjonelle spørreskjemaet og det kognitive spørreskjemaet som kreves for å definere den kliniske statusen til deltakerne. Det er obligatorisk for MCI-deltakere å ha en studiepartner tilgjengelig for å kunne delta i denne studien.

For CN-prosjektet vil deltakerne gjennomgå CG og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testøkter ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder. Kapasitetene for å forutsi kliniske longitudinelle utfall (dvs. tilbakevending til normal kognisjon, betydelig nedgang innenfor MCI-spekteret eller progresjon til demens) av CG og MoCA vil bli sammenlignet. Det kliniske resultatet vil bli vurdert ved hjelp av et nevropsykologisk batteri, en funksjonsvurdering og et kort kognitivt spørreskjema ved baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder. Det forventes at endringer i CG-skåre vil være følsomme for kognitiv nedgang, noe som tillater en tidlig prediksjon av progresjon av kognitiv svekkelse.

For NCP-prosjektet vil deltakerne gjennomgå NCP (vedlegg 14: NCP) og MoCA testøkter ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder. Kapasitetene for å forutsi kliniske utfall (dvs. tilbakevending til normal kognisjon, betydelig nedgang innenfor MCI-spekteret eller progresjon til demens) av NCP- og MoCA-testene vil bli sammenlignet. Det kliniske resultatet vil bli vurdert ved hjelp av et nevropsykologisk batteri, en funksjonsvurdering og et kort kognitivt spørreskjema ved baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder. Det forventes at endringer i ERP vil være følsomme for kognitiv nedgang, noe som tillater en tidlig prediksjon av progresjon av den kognitive svikten.

Prospektiv longitudinell validering, hvis demonstrert, vil i stor grad øke tilliten til bruk av CG og NCP i en klinisk setting for vurdering av MCI-pasienter og vil tillate tidlig prediksjon av fremtidige kliniske utfall. Dette kan bidra til å utvikle forebyggende terapeutiske strategier, samtidig som det gir ekstra tid for pasienter og deres familier til å forberede seg på fremtiden (f.eks. økonomiske ordninger, behandlingsalternativer og samfunnstjenester). CG og NCP vil være av størst nytte i primærhelsetjenesten, der flere begrensninger gjør kognitive vurderinger problematiske (f.eks. mangel på tid til å utføre kognitiv testing, og mangel på tilgang til dyre nevropsykologiske tester som ikke dekkes av OHIP) og EEG/ERP-vurderinger uoverkommelige ( for eksempel mangel på tid til å utføre EEG, mangel på tilgang til trente eksperter for å analysere og tolke resultatene av EEG/ERP).