Longitudinel validering af et computerstyret kognitivt batteri (kognigram) til diagnosticering af mild kognitiv svækkelse og Alzheimers sygdom

Begrundelse

Dagens aldrende befolkning medfører en stigning i forekomsten af ​​demens. I Canada er der cirka 564.000 personer diagnosticeret med demens, med en forventet fordobling af dette antal inden år 2031. I denne sammenhæng er tidlig påvisning og forudsigelse af kognitiv tilbagegang både bydende nødvendigt for at opnå forebyggelse og/eller bremse af demens.

Standard neuropsykologiske tests med blyant og papir er afgørende for påvisning og opfølgning af kognitiv svækkelse; men de er arbejdskrævende og kræver tilstedeværelse af en uddannet neuropsykolog på stedet. I denne henseende kan computeriseret test være bedre egnet til kognitiv screening i store epidemiologiske undersøgelser og til longitudinel overvågning af primære udbydere på grund af deres højere effektivitet til serielle vurderinger og deres egnethed til off-site eller langdistancebrug. Samtidig giver computeriseret test mulighed for højere præcision i registreringen af ​​nøjagtighed og responshastighed, med et følsomhedsniveau, der ikke er muligt i standardadministrationer.

En række computeriserede kognitive batterier er for nylig blevet udviklet, selvom de er tænkt som forskningsværktøjer. Der er et aktuelt behov for validering af computeriserede kognitive batterier i kliniske omgivelser. Et sådant computerstyret batteri er Cognigram™ (CG), som måler behandlingshastighed, opmærksomhed, arbejdshukommelse og indlæring. Tidligere tværsnitsundersøgelser har vist validiteten af ​​CG til påvisning af MCI og forskellige typer demens. Der er dog ingen aktuel litteratur om den longitudinelle validitet af CG og minimal longitudinel validering af andre computeriserede kognitive batterier, der i øjeblikket eksisterer.

På den anden side bevæger forskning og medicin sig væk fra adfærdsmæssige reaktioner for at vurdere hjernens sundhed (f.eks. verbale reaktioner, reaktionstid osv.) og bevæger sig mod mere neuroimaging fokuserede foranstaltninger. Biologiske test kunne gøre det muligt at påvise præ-demens og bestemme prognosen for MCI-personer. En lovende biologisk test er EEG/ERP. Efterforskerne har tidligere vist gruppeforskelle i ERP'er for patienter med MCI og CN. Andre undersøgelser har rapporteret lovende ERP-markører for præ-demens og progression af MCI til demens. ERP kan dog være kompleks at behandle og arbejdskrævende, hvilket begrænser dets værdi i det kliniske miljø. For eksempel varer den sædvanlige tid for en ERP-serie, der måler flere kognitive domæner, typisk 1 time, yderligere 25 minutter til at påføre EEG-hætten og sikre, at alle elektroder er tilsluttet, og omkring 30 minutter pr. paradigme (x2-3 paradigmer).

NeuroCatch™ Platformen (NCP) tilbyder vigtige konkurrencefordele sammenlignet med andre EEG-platforme, idet den har en hurtig testtid med automatiseret behandling, analyse og resultatvisning - til gavn for patienter og klinikere, der er betydeligt nemmere at bruge end nuværende EEG-systemer, og det letter træning og øge omkostningerne blandt EEG-brugere. I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge NPC til at udforske ERP'er, der kan forudsige progression til demens hos patienter med MCI. Denne undersøgelse vil foretage en indledende vurdering af NCP's kapacitet til at opdage kognitiv tilbagegang og forudsige konvertering til demens hos patienter med MCI.

Hypoteser:

I Cognigram antager efterforskerne, at følgende vil ske:

jeg. Signifikante forskelle i CG-scorerne ved baseline vil blive fundet mellem MCI- og CN-grupper ii. MCI-personer vil vise større længdeændringer end CN-personer iii. Intra-individuelle Signifikante longitudinelle ændringer i CG-præstationerne efter 3 og/eller 6 måneder og/eller 9 måneder og/eller 12 måneder vil relatere til det prospektive kliniske resultat efter 12 måneder og/eller 24 måneder og/eller 36-måneder.

iv. CG vil vise en højere følsomhed til at detektere kognitive ændringer og en højere forudsigelsesevne for longitudinelle kliniske resultater end blyant-og-papir MoCA-testen.

I NeuroCatch antager efterforskerne, at følgende vil ske:

I. Signifikante forskelle i ERP-parametrene (amplitude og latens af ERP'er såsom N100, N400, P300) ved baseline vil blive fundet mellem MCI- og CN-grupper II. MCI-personer vil udvise større longitudinelle ændringer i ERP-parametre end CN-personerne III. Intra-individuelle signifikante longitudinelle ændringer i ERP-parametre efter 6 måneder og/eller 12 måneder og/eller 24 måneder vil relatere til det prospektive kliniske resultat efter 12 måneder og/eller 24 måneder og/eller 36 måneder.

IV. NCP vil vise en højere følsomhed til at opdage kognitive ændringer og en højere forudsigelsesevne for longitudinelle kliniske resultater end blyant-og-papir MoCA-testen.

Projektets mål er som følger:

jeg. At skelne CG longitudinelle ændringer relateret til neurale skader fra normale variationer hos kognitivt normale (CN) ældre voksne ii. For at bestemme, om CG-baseline-score er relateret til det kliniske resultat efter 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder iii. For at bestemme, om intra-individuelle CG-ændringer efter 3, 6, 9 og 12 måneder er relateret til det kliniske resultat efter 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder.

iv. At sammenligne CG's og MoCA's beføjelser til at forudsige longitudinelle kliniske resultater.

v. At skelne ERP longitudinelle ændringer (f.eks. ændringer i N100, N400, P300 amplituder og latenser) relateret til neurale skader fra normale variationer hos kognitivt normale (CN) ældre voksne.

vi. For at bestemme, om ERP-baselineparametre (f.eks. amplitude af N100, N400, P300) er relateret til det kliniske resultat efter 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder vii. For at bestemme, om intra-individuelle ændringer i ERP-parametre efter 6, 12 og 24 måneder er relateret til det kliniske resultat efter 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder.

viii. At sammenligne NCP's og MoCA's beføjelser til at forudsige longitudinelle kliniske resultater.

Til formålet med dette projekt vil en samlet prøve på 30 MCI og deres studiepartnere og 30 kognitivt normale forsøgspersoner (CN) blive rekrutteret. Studiepartnere for MCI-personer vil besvare det funktionelle spørgeskema og det kognitive spørgeskema, der kræves til at definere deltagernes kliniske status. Det er obligatorisk for MCI-deltagere at have en studiepartner til rådighed for at kunne deltage i denne undersøgelse.

Til CN-projektet vil deltagerne gennemgå CG og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testsessioner ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder. Kapaciteterne til at forudsige kliniske longitudinelle resultater (dvs. tilbagevenden til normal kognition, signifikant fald inden for MCI-spektret eller progression til demens) af CG og MoCA vil blive sammenlignet. Det kliniske resultat vil blive vurderet ved hjælp af et neuropsykologisk batteri, en funktionel vurdering og et kort kognitivt spørgeskema ved baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder. Det forventes, at ændringer i CG-score vil være følsomme over for kognitiv tilbagegang, hvilket muliggør en tidlig forudsigelse af progression af den kognitive svækkelse.

For NCP-projektet vil deltagerne gennemgå NCP (Bilag 14: NCP) og MoCA-testsessioner ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder. Kapaciteten til at forudsige kliniske resultater (dvs. tilbagevenden til normal kognition, signifikant fald inden for MCI-spektret eller progression til demens) af NCP- og MoCA-testene vil blive sammenlignet. Det kliniske resultat vil blive vurderet ved hjælp af et neuropsykologisk batteri, en funktionel vurdering og et kort kognitivt spørgeskema ved baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder. Det forventes, at ændringer i ERP vil være følsomme over for kognitiv tilbagegang, hvilket muliggør en tidlig forudsigelse af progression af den kognitive svækkelse.

Prospektiv longitudinel validering, hvis påvist, ville i høj grad øge tilliden til at bruge CG og NCP i et klinisk miljø til vurdering af MCI-patienter og ville tillade tidlig forudsigelse af fremtidige kliniske resultater. Dette kunne hjælpe med at udvikle forebyggende terapeutiske strategier, samtidig med at patienter og deres familier giver ekstra tid til at forberede sig på fremtiden (f.eks. økonomiske ordninger, behandlingsmuligheder og lokale tjenester). CG og NCP ville være til størst nytte i primærpleje, hvor flere begrænsninger gør kognitive vurderinger problematiske (f.eks. mangel på tid til at udføre kognitive tests og manglende adgang til dyre neuropsykologiske tests, der ikke er omfattet af OHIP) og EEG/ERP-vurderinger uoverkommelige ( fx mangel på tid til at udføre EEG, manglende adgang til uddannede eksperter til at analysere og fortolke resultaterne af EEG/ERP).