Convalida longitudinale di una batteria cognitiva computerizzata (cognigramma) nella diagnosi di lieve compromissione cognitiva e morbo di Alzheimer

Fondamento logico

L'invecchiamento della popolazione odierna comporta un aumento dell'incidenza della demenza. In Canada, ci sono circa 564.000 persone con diagnosi di demenza, con un previsto aumento di due volte di questo numero entro il 2031. In questo contesto, la diagnosi precoce e la previsione del declino cognitivo sono entrambe indispensabili per ottenere la prevenzione e/o il rallentamento della demenza.

I test neuropsicologici standard con carta e matita sono fondamentali per il rilevamento e il follow-up del deterioramento cognitivo; tuttavia sono laboriosi e richiedono la presenza di un neuropsicologo qualificato in loco. A questo proposito, i test computerizzati possono essere più adatti per lo screening cognitivo in grandi studi epidemiologici e per il monitoraggio longitudinale da parte dei fornitori di cure primarie, grazie alla loro maggiore efficienza per le valutazioni seriali e alla loro idoneità per l'uso fuori sede o a lunga distanza. Allo stesso tempo, i test computerizzati consentono una maggiore precisione nella registrazione dell'accuratezza e della velocità di risposta, con un livello di sensibilità non possibile nelle amministrazioni standard.

Recentemente sono state sviluppate numerose batterie cognitive computerizzate, sebbene intese come strumenti di ricerca. C'è una domanda attuale per la convalida di batterie cognitive computerizzate in ambito clinico. Una di queste batterie computerizzate è il Cognigram™ (CG), che misura la velocità di elaborazione, l'attenzione, la memoria di lavoro e l'apprendimento. Precedenti studi trasversali hanno dimostrato la validità del CG per rilevare MCI e vari tipi di demenza. Tuttavia, non esiste una letteratura attuale sulla validità longitudinale del CG e una minima convalida longitudinale di altre batterie cognitive computerizzate attualmente esistenti.

D'altra parte, la ricerca e la medicina si stanno allontanando dalle risposte comportamentali per valutare la salute del cervello (ad es. risposte verbali, tempo di reazione, ecc.) e si stanno muovendo verso misure più focalizzate sulle neuroimmagini. I test biologici potrebbero consentire di rilevare la pre-demenza e determinare la prognosi dei soggetti con MCI. Un promettente test biologico è l'EEG/ERP. I ricercatori hanno precedentemente mostrato differenze di gruppo negli ERP per i pazienti con MCI e CN. Altri studi hanno riportato marcatori ERP promettenti di pre-demenza e progressione dell'MCI verso la demenza. Tuttavia, l'ERP può essere complesso da elaborare e laborioso, limitando il suo valore in ambito clinico. Ad esempio, il tempo normale per una serie ERP che misura più domini cognitivi dura in genere 1 ora, altri 25 minuti per applicare il cappuccio EEG e garantire che tutti gli elettrodi siano collegati e circa 30 minuti per paradigma (x2-3 paradigmi).

La piattaforma NeuroCatch™ (NCP) offre vantaggi competitivi chiave rispetto ad altre piattaforme EEG, avendo un tempo di test rapido con elaborazione automatizzata, analisi e visualizzazione dei risultati - a vantaggio di pazienti e medici essendo significativamente più facile da usare rispetto agli attuali sistemi EEG, e allevia la formazione e aumentare i costi tra gli utenti EEG. In questo studio, i ricercatori utilizzeranno l'NPC per esplorare gli ERP che potrebbero prevedere la progressione verso la demenza nei pazienti con MCI. Il presente studio effettuerà una valutazione iniziale della capacità del PCN di rilevare il declino cognitivo e prevedere la conversione alla demenza nei pazienti con MCI.

Ipotesi:

In Cognigram, gli investigatori ipotizzano che si verificherà quanto segue:

io. Differenze significative nei punteggi CG al basale saranno riscontrate tra i gruppi MCI e CN ii. I soggetti MCI mostreranno cambiamenti longitudinali maggiori rispetto ai soggetti CN iii. Intra-individuale Cambiamenti longitudinali significativi nelle prestazioni del baricentro a 3 e/o 6 mesi e/o 9 mesi e/o 12 mesi, saranno correlati all'esito clinico prospettico a 12 mesi e/o 24 mesi e/o 36 mesi.

iv. Il CG mostrerà una maggiore sensibilità nel rilevare i cambiamenti cognitivi e un maggiore potere predittivo dell'esito clinico longitudinale rispetto al test MoCA con carta e matita.

In NeuroCatch, gli investigatori ipotizzano che si verificherà quanto segue:

I. Differenze significative nei parametri ERP (ampiezza e latenza di ERP come N100, N400, P300) al basale saranno riscontrate tra i gruppi MCI e CN II. I soggetti MCI mostreranno cambiamenti longitudinali maggiori nei parametri ERP rispetto ai soggetti CN III. Cambiamenti longitudinali significativi intra-individuali nei parametri ERP a 6 mesi e/o 12 mesi e/o 24 mesi saranno correlati all'esito clinico prospettico a 12 mesi e/o 24 mesi e/o 36 mesi.

IV. L'NCP mostrerà una maggiore sensibilità nel rilevare i cambiamenti cognitivi e un maggiore potere predittivo dell'esito clinico longitudinale rispetto al test MoCA con carta e matita.

Gli obiettivi del progetto sono i seguenti:

io. Discriminare i cambiamenti longitudinali del CG correlati al danno neurale dalle normali variazioni negli anziani cognitivamente normali (CN) ii. Determinare se il punteggio basale CG è correlato all'esito clinico a 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi iii. Per determinare se i cambiamenti intra-individuali del CG a 3, 6, 9 e 12 mesi sono correlati all'esito clinico a 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi.

iv. Confrontare i poteri di CG e MoCA per prevedere gli esiti clinici longitudinali.

v. Discriminare i cambiamenti longitudinali dell'ERP (ad esempio, i cambiamenti nelle ampiezze e nelle latenze N100, N400, P300) correlati al danno neurale dalle normali variazioni negli anziani cognitivamente normali (CN).

VI. Per determinare se i parametri di riferimento ERP (ad es. ampiezza di N100, N400, P300) è correlata all'esito clinico a 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi vii. Per determinare se i cambiamenti intra-individuali nei parametri ERP a 6, 12 e 24 mesi sono correlati all'esito clinico a 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi.

viii. Confrontare i poteri di NCP e MoCA per prevedere gli esiti clinici longitudinali.

Ai fini di questo progetto, verrà reclutato un campione totale di 30 MCI e dei loro partner di studio e 30 soggetti cognitivamente normali (CN). I partner di studio dei soggetti MCI risponderanno al questionario funzionale e al questionario cognitivo richiesti per definire lo stato clinico dei partecipanti. È obbligatorio per i partecipanti MCI avere un partner di studio disponibile per partecipare a questo studio.

Per il progetto CN, i partecipanti saranno sottoposti a sessioni di test CG e Montreal Cognitive Assessment (MoCA) al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi. Verranno confrontate le capacità di prevedere gli esiti clinici longitudinali (ovvero, ritorno alla normale cognizione, declino significativo all'interno dello spettro MCI o progressione verso la demenza) di CG e MoCA. L'esito clinico sarà valutato utilizzando una batteria neuropsicologica, una valutazione funzionale e un breve questionario cognitivo al basale, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi. Si prevede che i cambiamenti nei punteggi CG saranno sensibili al declino cognitivo, consentendo una previsione precoce della progressione del deterioramento cognitivo.

Per il progetto NCP, i partecipanti saranno sottoposti a sessioni di test NCP (Appendice 14: NCP) e MoCA al basale, 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi. Verranno confrontate le capacità di prevedere gli esiti clinici (ovvero, ritorno alla normale cognizione, declino significativo all'interno dello spettro MCI o progressione verso la demenza) dei test NCP e MoCA. L'esito clinico sarà valutato utilizzando una batteria neuropsicologica, una valutazione funzionale e un breve questionario cognitivo al basale, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi. Si prevede che i cambiamenti nell'ERP saranno sensibili al declino cognitivo, consentendo una previsione precoce della progressione del deterioramento cognitivo.

La convalida longitudinale prospettica, se dimostrata, aumenterebbe notevolmente la fiducia nell'uso di CG e NCP in un contesto clinico per la valutazione dei pazienti con MCI e consentirebbe una previsione precoce dei futuri esiti clinici. Ciò potrebbe aiutare a sviluppare strategie terapeutiche preventive, fornendo allo stesso tempo ulteriore tempo ai pazienti e alle loro famiglie per prepararsi al futuro (ad esempio, accordi finanziari, opzioni terapeutiche e servizi alla comunità). CG e NCP sarebbero di grande utilità nelle cure primarie, dove molteplici vincoli rendono problematiche le valutazioni cognitive (ad esempio, mancanza di tempo per eseguire test cognitivi e mancanza di accesso a costosi test neuropsicologici non coperti da OHIP) e valutazioni EEG/ERP proibitive ( ad esempio, mancanza di tempo per eseguire l'EEG, mancanza di accesso a esperti qualificati per l'analisi e l'interpretazione dei risultati dell'EEG/ERP).