Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MA-0211 u zdravých dospělých subjektů, včetně kohorty s vlivem jídla

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32,0 kg/m2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být neplodný: Postmenopauzální (definovaný jako minimálně 1 rok bez menstruace, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina) před screeningem nebo dokumentovaný chirurgicky sterilní (např.
  • Nebo, pokud jste ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku a budete mít negativní těhotenský test z krve/moči při screeningu a den -2, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte důsledně používat 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří jsou v plodném věku, je způsobilý, pokud:

  • Souhlaste s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračujte v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, jak je definováno níže, partnerka (partnerky) subjektu používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a pokračuje během studijní léčby a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku .
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, zatímco se účastní současné klinické studie, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů před screeningem.
• Subjekt má jakýkoli stav, který jej činí nevhodným pro účast v klinické studii.
• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na MA-0211 nebo jakékoli složky použité formulace.
• Subjekt byl v minulosti vystaven MA-0211.
• Subjekt má některý z jaterních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza [GGT] a celkový bilirubin [TBL]) nad horní hranicí normálu při Den 2. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má celkovou kreatinkinázu vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu nebo troponinu I nad horní hranicí normálu v den -2.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před podáním studovaného léku.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, psychiatrického, dermatologického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před (den -2).
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu poté, co zkoušející zhodnotil fyzikální vyšetření, EKG a protokolem definované klinické bezpečnostní laboratorní testy při screeningu nebo 2. den.
• Subjekt má průměrnou srdeční frekvenci < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg v den -2 (měření vitálních funkcí prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; srdeční frekvence bude měřena automaticky). Pokud průměrná srdeční frekvence, SBP nebo DBP překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát (den -2).
• Subjekt má průměrný QT interval pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 430 ms (pro muže) a > 450 ms (pro ženy) v den 2 nebo pokud má subjekt nějakou rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS). Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG (den -2).
• Subjekt užil jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, doplňků vápníku a železa, přírodních a rostlinných léků [např. třezalka tečkovaná]) během 2 týdnů (nebo 5 eliminačních poločasů, podle toho, co je delší) před studiem léku podávání, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu (až 2 g/den [prn]). Kromě toho subjekt použil jakékoli ligandy receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR), jako jsou fibráty a thiazolidindiony, během 4 týdnů před dnem -2.
• Subjekt kouřil nebo užíval tabákové výrobky a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin v posledních 6 měsících před screeningem.
• Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo testovaná osoba při screeningu nebo den -2 pozitivně na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty).
• Subjekt užil jakékoli návykové látky během 3 měsíců před dnem -2.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před dnem -2.
• Subjekt měl významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (500 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před dnem -2.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience ( HIV) typu 1 a/nebo typu 2 při screeningu.
• Subjekt předpokládá neschopnost abstinovat od produktů obsahujících kofein, xanthin nebo grapefruit/sevillský pomeranč nejméně 24 hodin (déle u produktů obsahujících grapefruit/sevillský pomeranč: 72 hodin) před screeningem a nejméně 24 hodin (déle u grapefruitů /Přípravky obsahující sevillskou pomeranč: 72 hodin) před přijetím na klinickou jednotku v den -2 až do konce studijní návštěvy (ESV) včetně.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group nebo Clinical Research Organization (CRO).