Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MA-0211 bei gesunden erwachsenen Probanden, einschließlich einer Lebensmitteleffekt-Kohorte

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI)-Bereich von 18,5 bis einschließlich 32,0 kg/m2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.

• Weibliche Versuchsperson muss entweder:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial haben: Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation, für die es keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache gibt) vor dem Screening oder dokumentiert chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie)
  • Oder, wenn Sie gebärfähig sind, stimmen Sie zu, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und haben Sie einen negativen Blut- / Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -2, und stimmen Sie zu, wenn Sie heterosexuell aktiv sind 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent zu verwenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.

• Ein sexuell aktives männliches Subjekt mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter ist förderfähig, wenn:

  • Stimmen Sie zu, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzufahren. Wenn der männliche Proband keine Vasektomie hatte oder wie unten definiert nicht steril ist, verwendet die Partnerin(en) des Probanden 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung, beginnend mit dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments .
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder Stillzeit des Partners während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden klinischen Studie nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, definiert als Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat an einer klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt.
• Das Subjekt hat einen Zustand, der das Subjekt für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet macht.
• Weibliches Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen MA-0211 oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt hatte zuvor eine Exposition gegenüber MA-0211.
• Das Subjekt hat einen der Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP], Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT] und Gesamtbilirubin [TBL]) über der Obergrenze des Normalwerts bei Tag 2. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat eine Gesamtkreatinkinase von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts oder Troponin I über der Obergrenze des Normalwerts am Tag -2.
• Der Proband hat vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten.
• Das Subjekt hat/hatte innerhalb von 1 Woche vor (Tag -2) eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan).
• Das Subjekt weist nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung durch den Prüfarzt, des EKGs und der protokolldefinierten klinischen Sicherheitslabortests beim Screening oder am Tag 2 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Das Subjekt hat eine mittlere Herzfrequenz von < 45 oder > 90 Schlägen pro Minute; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg am Tag -2 (Vitalzeichenmessungen in dreifacher Ausführung, nachdem die Person 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; die Herzfrequenz wird automatisch gemessen). Wenn die mittlere Herzfrequenz, SBP oder DBP die oben genannten Grenzen überschreiten, kann 1 zusätzliches Triplikat genommen werden (Tag -2).
• Das Subjekt hat ein mittleres QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen) am Tag 2 oder wenn das Subjekt eine Familiengeschichte des langen QT-Syndroms (LQTS) hat. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden (Tag -2).
• Der Proband hat in den 2 Wochen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Studienmedikament verschriebene oder nicht verschriebene Medikamente (einschließlich Vitamine, Kalzium- und Eisenpräparate, natürliche und pflanzliche Heilmittel [z. B. Johanniskraut]) verwendet Verabreichung, außer bei gelegentlicher Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag [prn]). Darüber hinaus hat das Subjekt in den 4 Wochen vor Tag -2 irgendwelche Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor(PPAR)-Liganden wie Fibrate und Thiazolidindione verwendet.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening geraucht oder tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit mehr als 14 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche konsumiert oder hat in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Missbrauch von Drogen/Chemikalien/Substanzen (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder der Proband wird beim Screening oder am Tag -2 positiv auf Alkohol oder Drogenmissbrauch getestet (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate).
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -2 irgendwelche Drogen konsumiert.
• Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor Tag -2 einen beliebigen Stoffwechselinduktor (z. B. Barbiturate, Rifampin) verwendet.
• Das Subjekt hatte einen signifikanten Blutverlust, hat 1 Einheit (500 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag -2 Plasma gespendet.
• Der Proband hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus ( HIV) Typ 1 und/oder Typ 2 beim Screening.
• Der Proband geht davon aus, dass er nicht in der Lage ist, Koffein-, Xanthin- oder Grapefruit-/Sevilla-Orangen-haltige Produkte für mindestens 24 Stunden (länger für Grapefruit-/Sevilla-Orangen-haltige Produkte: 72 Stunden) vor dem Screening und mindestens 24 Stunden (länger für Grapefruit) zu vermeiden /Seville Orange enthaltende Produkte: 72 Stunden) vor der Aufnahme in die klinische Einheit am Tag -2 bis einschließlich des Besuchs am Ende der Studie (ESV).
• Das Subjekt ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder der Clinical Research Organization (CRO).