En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MA-0211 hos friske voksne personer, inkludert en mateffektkohort

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m2 inklusive, og veier minst 50 kg ved screening.

• Kvinnelig emne må enten:

  • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon som det ikke er noen annen åpenbar patologisk eller fysiologisk årsak til) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi)
  • Eller, hvis du er i fertil alder, godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen, og ha en negativ blod/urin-graviditetstest ved screening og dag -2, og hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 1 form for svært effektiv prevensjon med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

• En seksuelt aktiv mann med kvinnelige partnere som er i fertil alder er kvalifisert hvis:

  • Godta å bruke et mannlig kondom fra og med screening og fortsett gjennom studiebehandlingen og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet. Hvis den mannlige forsøkspersonen ikke har gjennomgått en vasektomi eller ikke er steril som definert nedenfor, bruker forsøkspersonens kvinnelige partner(e) 1 form for svært effektiv prevensjon som starter ved screening og fortsetter gjennom studiebehandlingen og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet. .
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller tiden partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i den nåværende kliniske studien, definert som å signere skjemaet for informert samtykke før det siste studiebesøket er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før screening.
• Forsøkspersonen har noen tilstand som gjør forsøkspersonen uegnet for klinisk studiedeltakelse.
• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screeningsvurdering eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor MA-0211, eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har tidligere vært utsatt for MA-0211.
• Personen har noen av leverfunksjonstestene (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT] og total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrensen kl. dag -2. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Personen har total kreatinkinase større enn 1,5 ganger øvre normalgrense eller troponin I over øvre normalgrense på dag -2.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) før studielegemiddeladministrering.
• Personen har noen historie eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, dermatologisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før (dag -2).
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og protokolldefinerte kliniske sikkerhetslaboratorietester ved screening eller dag 2.
• Personen har en gjennomsnittlig hjertefrekvens på < 45 eller > 90 slag per minutt; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg på dag -2 (målinger av vitale tegn tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; hjertefrekvensen vil bli målt automatisk). Hvis gjennomsnittlig hjertefrekvens, SBP eller DBP overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas (dag -2).
• Personen har et gjennomsnittlig QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) > 430 ms (for menn) og > 450 ms (for kvinner) på dag 2 eller hvis personen har en familiehistorie med langt QT-syndrom (LQTS). Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas (dag -2).
• Forsøkspersonen har brukt forskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, kalsium- og jerntilskudd, natur- og urtemidler [f.eks. johannesurt]) i løpet av de 2 ukene (eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) før studiemedisinen administrering, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag [prn]). I tillegg har forsøkspersonen brukt alle peroksisomproliferatoraktiverte reseptorligander (PPAR) som fibrater og tiazolidindioner i de 4 ukene før dag -2.
• Forsøkspersonen har røykt eller har brukt tobakksholdige produkter og nikotin- eller nikotinholdige produkter de siste 6 månedene før screening.
• Personen har en historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/stoffmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: 1 enhet = 12 gram) øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin) eller forsøkspersonen tester positivt for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller dag -2 (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater).
• Forsøkspersonen har brukt noen form for misbruk innen 3 måneder før dag -2.
• Personen har brukt en hvilken som helst induktor av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i løpet av 3 måneder før dag -2.
• Personen har hatt betydelig blodtap, donert 1 enhet (500 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før dag -2.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBc), hepatitt A-virusantistoffer (immunoglobulin M), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus ( HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Forsøkspersonen forventer manglende evne til å avstå fra produkter som inneholder koffein, xantin eller grapefrukt/Sevilla appelsin fra minst 24 timer (lengre for grapefrukt/Sevilla appelsinholdige produkter: 72 timer) før screening, og fra minst 24 timer (lengre for grapefrukt) /Sevilla appelsinholdige produkter: 72 timer) før innleggelse til klinisk enhet på dag -2 til og med studiesluttbesøk (ESV).
• Subjektet er ansatt i Astellas Group eller Clinical Research Organization (CRO).