En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af MA-0211 hos raske voksne forsøgspersoner, herunder en fødevareeffektkohorte

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Kvindefag skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation, som der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag til) før screening, eller dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi)
  • Eller, hvis du er i den fødedygtige alder, indvillig i ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet og få en negativ blod/urin-graviditetstest ved screening og dag -2, og hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 1 form for yderst effektiv prævention, startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Et seksuelt aktivt mandligt forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, er berettiget, hvis:

  • Accepter at bruge et mandligt kondom begyndende ved screeningen og fortsæt under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis den mandlige forsøgsperson ikke har fået foretaget en vasektomi eller ikke er steril som defineret nedenfor, anvender forsøgspersonens kvindelige partner(e) 1 form for højeffektiv prævention, der starter ved screening og fortsætter under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet. .
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i det nuværende kliniske studie, defineret som at underskrive den informerede samtykkeerklæring, indtil det sidste studiebesøg er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen deltog i ethvert klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før screening.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der gør forsøgspersonen uegnet til klinisk undersøgelsesdeltagelse.
• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for MA-0211 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har tidligere været udsat for MA-0211.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT] og total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrænse kl. dag -2. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Forsøgsperson har total kreatinkinase større end 1,5 gange den øvre grænse for normal eller troponin I over den øvre grænse for normal på dag -2.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant anamnese med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før lægemiddeladministration i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før (dag -2).
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske sikkerhedslaboratorietest ved screening eller dag 2.
• Forsøgsperson har en gennemsnitlig puls på < 45 eller > 90 slag i minuttet; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg på dag -2 (målinger af vitale tegn taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; hjertefrekvensen måles automatisk). Hvis den gennemsnitlige hjertefrekvens, SBP eller DBP overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat (dag -2).
• Individet har et gennemsnitligt QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) > 430ms (for mænd) og >450ms (for kvinder) på dag 2, eller hvis forsøgspersonen har en familiehistorie med langt QT-syndrom (LQTS). Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG (dag -2).
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (herunder vitaminer, calcium- og jerntilskud, natur- og naturlægemidler [f.eks. perikon]) i de 2 uger (eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for undersøgelseslægemidlet administration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag [prn]). Derudover har individet brugt en hvilken som helst peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) ligander såsom fibrater og thiazolidindioner i de 4 uger før dag -2.
• Forsøgspersonen har røget eller har brugt tobaksholdige produkter og nikotin- eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder forud for screeningen.
• Forsøgspersonen har en historie med at indtage mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller forsøgspersonen testes positivt for alkohol eller misbrug ved screening eller dag -2 (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater).
• Forsøgspersonen har brugt nogen form for misbrug inden for 3 måneder før dag -2.
• Personen har brugt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder før dag -2.
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (500 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -2.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B kerneantistoffer (anti-HBc), hepatitis A virus antistoffer (immunoglobulin M), hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller antistoffer mod human immundefektvirus ( HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Forsøgspersonen forventer en manglende evne til at afholde sig fra produkter indeholdende koffein, xanthin eller grapefrugt/Sevilla appelsin fra mindst 24 timer (længere for grapefrugt/Sevilla appelsinholdige produkter: 72 timer) før screening og fra mindst 24 timer (længere for grapefrugt) /Sevilla appelsinholdige produkter: 72 timer) før indlæggelse på den kliniske enhed på dag -2 til og med afslutningen af ​​studiebesøget (ESV).
• Emnet er ansat i Astellas Group eller Clinical Research Organization (CRO).