Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de MA-0211 em indivíduos adultos saudáveis, incluindo uma coorte de efeito alimentar

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive, e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia) antes da triagem ou documentada cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral)
  • Ou, se tiver potencial para engravidar, concorde em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo e tenha um teste de gravidez de sangue/urina negativo na triagem e no dia -2 e, se for heterossexualmente ativo, concorde usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se:

  • Concordar em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuar durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo. Se o indivíduo do sexo masculino não tiver feito vasectomia ou não for estéril, conforme definido abaixo, a(s) parceira(s) do indivíduo está utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo .
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) devem concordar em permanecer abstinentes ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a parceira estiver amamentando durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo clínico, definido como assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação em estudos clínicos.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da avaliação de triagem ou amamentando dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao MA-0211 ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito teve exposição anterior com MA-0211.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], gama-glutamil transferase [GGT] e bilirrubina total [TBL]) acima do limite superior do normal em dia 2. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem creatina quinase total maior que 1,5 vezes o limite superior do normal ou troponina I acima do limite superior do normal no dia -2.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, dermatológica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes de (dia -2).
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, ECG e testes laboratoriais de segurança clínica definidos pelo protocolo na triagem ou dia 2.
• O sujeito tem uma frequência cardíaca média < 45 ou > 90 batimentos por minuto; pressão arterial sistólica (PAS) média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD) > 90 mmHg no dia -2 (medidas dos sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; a frequência cardíaca será medida automaticamente). Se a frequência cardíaca média, SBP ou DBP exceder os limites acima, 1 triplicado adicional pode ser obtido (dia -2).
• O indivíduo tem um intervalo QT médio usando a correção de Fridericia (QTcF) > 430ms (para homens) e >450ms (para mulheres) no dia 2 ou se o indivíduo tiver qualquer histórico familiar de síndrome do QT longo (LQTS). Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser obtido (dia -2).
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, suplementos de cálcio e ferro, remédios naturais e fitoterápicos [por exemplo, erva de São João]) nas 2 semanas (ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo) antes do medicamento do estudo administração, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia [prn]). Além disso, o sujeito usou qualquer ligante de receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR), como fibratos e tiazolidinedionas, nas 4 semanas anteriores ao dia -2.
• O sujeito fumou ou usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses antes da triagem.
• O sujeito tem um histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou no dia -2 (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos).
• O sujeito usou qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes do dia -2.
• O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -2.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou 1 unidade (500 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -2.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos centrais da hepatite B (anti-HBc), anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana ( HIV) tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito antecipa uma incapacidade de abster-se de produtos contendo cafeína, xantina ou toranja/laranja de Sevilha por pelo menos 24 horas (mais tempo para produtos contendo toranja/laranja de Sevilha: 72 horas) antes da triagem e de pelo menos 24 horas (mais tempo para toranja /produtos contendo laranja de Sevilha: 72 horas) antes da admissão na unidade clínica no dia -2 até e incluindo a visita de fim do estudo (ESV).
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas ou da Organização de Pesquisa Clínica (CRO).