Tutkimus MA-0211:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla, mukaan lukien ruoan vaikutuskohortti

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5–32,0 kg/m2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Olla ei-hedelmällinen: Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia, joille ei ole muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto)
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä, suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, ja sinulla on negatiivinen veri/virtsa raskaustesti seulonnassa ja päivänä -2, ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttää jatkuvasti yhtä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Seksuaalisesti aktiivinen mieshenkilö, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on kelvollinen, jos:

  • Hyväksy, että käytät mieskondomia seulonnasta alkaen ja jatka sitä koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Jos mieshenkilölle ei ole tehty vasektomiaa tai hän ei ole steriili alla määritellyllä tavalla, potilaan naispuoliset kumppanit käyttävät yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja jatkuvat koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen .
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai sen ajan, kun kumppani imettää koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitukseksi viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän aikana ennen seulontaa.
• Tutkittavalla on jokin tila, joka tekee tutkittavasta sopimattoman kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys MA-0211:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Kohde on altistunut aiemmin MA-0211:lle.
• Tutkittavan maksan toimintakokeet (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP], gamma-glutamyylitransferaasi [GGT] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) ylittävät normaalin ylärajan päivä 2. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Koehenkilöllä kokonaiskreatiinikinaasi on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja tai troponiini I yli normaalin ylärajan päivänä -2.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Kohdeella on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokriinisestä, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, psykiatrisesta, dermatologisesta, munuaissairaudesta ja/tai muusta vakavasta sairaudesta tai pahanlaatuisuudesta.
• Potilaalla on/on ollut kuumeinen sairaus tai oireellinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) 1 viikon sisällä ennen (päivä -2).
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja tutkimussuunnitelman mukaiset kliinisen turvallisuuden laboratoriotestit seulonnassa tai päivänä 2.
• Tutkittavan keskimääräinen syke on < 45 tai > 90 lyöntiä minuutissa; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg päivänä -2 (elintoimintojen mittaukset tehdään kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; syke mitataan automaattisesti). Jos keskisyke, SBP tai DBP ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen (päivä -2).
• Koehenkilöllä on keskimääräinen QT-aika Friderician korjauksella (QTcF) > 430 ms (miehillä) ja > 450 ms (naisilla) päivänä 2 tai jos koehenkilöllä on suvussa pitkä QT-oireyhtymä (LQTS). Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG (päivä -2).
• Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, kalsium- ja rautalisät, luonnolliset ja yrttilääkkeet [esim. mäkikuisma]) tutkimuslääkettä edeltäneiden 2 viikon (tai 5 eliminaation puoliintumisajan mukaan, kumpi on pidempi) aikana lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk [prn]). Lisäksi kohde on käyttänyt mitä tahansa peroksisomiproliferaattorilla aktivoituja reseptorin (PPAR) ligandeja, kuten fibraatteja ja tiatsolidiinidioneja 4 viikkoa ennen päivää -2.
• Tutkittava on tupakoinut tai käyttänyt tupakkaa sisältäviä tuotteita ja nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Tutkittava on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssi väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilö antaa positiivisen alkoholin tai huumeiden käytön seulonnassa tai päivänä -2 (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit).
• Koehenkilö on käyttänyt huumeita 3 kuukauden aikana ennen päivää -2.
• Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja, rifampiinia) päivää -2 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (500 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovuttanut plasmaa 7 päivää ennen päivää -2.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti B -ydinvasta-aineille (anti-HBc), hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille ( HIV) tyyppi 1 ja/tai tyyppi 2 seulonnassa.
• Tutkittava arvioi, ettei hän pysty pidättymään kofeiinia, ksantiinia tai greippiä/sevillan appelsiinia sisältävistä tuotteista vähintään 24 tuntia (pidempään greippiä/sevillan appelsiinia sisältäville tuotteille: 72 tuntia) ennen seulontaa ja vähintään 24 tuntia (pidempään greippille) /Sevillan appelsiinia sisältävät tuotteet: 72 tuntia) ennen kliiniseen yksikköön tuloa päivänä -2 opintokäynnin loppuun (ESV) saakka.
• Tutkittava on Astellas Groupin tai Clinical Research Organizationin (CRO) työntekijä.