Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MA-0211 en sujetos adultos sanos, incluida una cohorte de efectos alimentarios

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación para la cual no hay otra causa patológica o fisiológica obvia) antes de la detección, o estéril quirúrgicamente documentada (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral)
  • O, si está en edad fértil, acepte no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio, y tenga una prueba de embarazo en sangre/orina negativa en la selección y el día -2, y si es heterosexualmente activa, acepte usar consistentemente 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz desde la selección y durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil es elegible si:

  • Acepte usar un condón masculino a partir de la selección y continúe durante todo el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio. Si el sujeto masculino no se ha sometido a una vasectomía o no es estéril, según se define a continuación, la(s) pareja(s) femenina(s) del sujeto está utilizando 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y continúa durante todo el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio. .
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio clínico, definido como firmar el formulario de consentimiento informado hasta completar la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto participó en cualquier estudio clínico o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección.
• El sujeto tiene cualquier condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en un estudio clínico.
• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación de detección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a MA-0211, o cualquier componente de la formulación utilizada.
• El sujeto ha tenido una exposición previa con MA-0211.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasa [GGT] y bilirrubina total [TBL]) por encima del límite superior normal en dia 2. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene creatina quinasa total superior a 1,5 veces el límite superior normal o troponina I por encima del límite superior normal en el día -2.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, dermatológica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al (día -2).
• El sujeto tiene cualquier anormalidad clínicamente significativa después de la revisión del investigador del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio de seguridad clínica definidas por el protocolo en la selección o el día 2.
• El sujeto tiene una frecuencia cardíaca media < 45 o > 90 latidos por minuto; presión arterial sistólica (PAS) media > 140 mmHg; presión arterial diastólica media (PAD) > 90 mmHg en el día -2 (mediciones de signos vitales tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; la frecuencia cardíaca se medirá automáticamente). Si la frecuencia cardíaca media, la PAS o la PAD exceden los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional (día -2).
• El sujeto tiene un intervalo QT medio utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) > 430 ms (para hombres) y > 450 ms (para mujeres) en el día 2 o si el sujeto tiene antecedentes familiares de síndrome de QT largo (LQTS). Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional (día -2).
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, suplementos de calcio y hierro, remedios naturales y herbales [p. ej., hierba de San Juan]) en las 2 semanas (o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo) antes del fármaco del estudio administración, excepto para el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día [prn]). Además, el sujeto ha utilizado ligandos de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) como fibratos y tiazolidinedionas en las 4 semanas anteriores al día -2.
• El sujeto ha fumado o ha usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses antes de la selección.
• El sujeto tiene un historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la selección (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte) o el sujeto da positivo en alcohol o drogas de abuso en la selección o en el día -2 (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos).
• El sujeto ha consumido alguna droga de abuso en los 3 meses anteriores al día -2.
• El sujeto ha usado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -2.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado 1 unidad (500 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días o donado plasma en los 7 días anteriores al día -2.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y los anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc), los anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH) tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
• El sujeto anticipa una incapacidad para abstenerse de productos que contengan cafeína, xantina o toronja/naranja de Sevilla durante al menos 24 horas (más para productos que contengan toronja/naranja de Sevilla: 72 horas) antes de la selección, y durante al menos 24 horas (más para productos de toronja/naranja de Sevilla). /Productos que contienen naranja de Sevilla: 72 horas) antes de la admisión a la unidad clínica el día -2 hasta la visita de fin de estudio (ESV) inclusive.
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas o de la Organización de Investigación Clínica (CRO).