Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MA-0211 у здоровых взрослых субъектов, включая когорту пациентов с пищевым эффектом

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно и весит не менее 50 кг на момент скрининга.

• Субъект женского пола должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал: в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций, для которых нет другой очевидной патологической или физиологической причины) до скрининга или документально подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия)
  • Или, если у вас есть детородный потенциал, согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата, и иметь отрицательный анализ крови/мочи на беременность при скрининге и на -2 день, а если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь постоянно использовать 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Сексуально активный субъект мужского пола с партнершей (партнершами), способными к деторождению, имеет право, если:

  • Согласитесь использовать мужской презерватив, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Если субъект мужского пола не подвергался вазэктомии или не бесплоден, как определено ниже, партнер(ы) субъекта использует 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. .
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременной или кормящей партнершей (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнерши в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем клиническом исследовании, определяемом как подписание формы информированного согласия до завершения последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

• Субъект участвовал в любом клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 28 дней до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в клиническом исследовании.
• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининговой оценки или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к MA-0211 или любым компонентам используемого препарата.
• Субъект уже подвергался воздействию MA-0211.
• У субъекта любой из функциональных тестов печени (аспартатаминотрансфераза [AST], аланинаминотрансфераза [ALT], щелочная фосфатаза [ALP], гамма-глутамилтрансфераза [GGT] и общий билирубин [TBL]) выше верхней границы нормы в день 2. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У субъекта общая креатинкиназа более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы или тропонин I выше верхнего предела нормы на -2-й день.
• Субъект имел какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, психиатрического, дерматологического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У субъекта было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до (день -2).
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения после просмотра исследователем физического осмотра, ЭКГ и определенных протоколом лабораторных тестов клинической безопасности при скрининге или на 2-й день.
• У субъекта средняя частота сердечных сокращений < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт. ст. в день -2 (измерения показателей жизнедеятельности проводились в трех экземплярах после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; частота сердечных сокращений будет измеряться автоматически). Если средняя частота сердечных сокращений, САД или ДАД превышают указанные выше пределы, можно взять 1 дополнительную тройную повторность (день -2).
• Субъект имеет средний интервал QT с поправкой Фридериции (QTcF)> 430 мс (для мужчин) и> 450 мс (для женщин) на 2-й день или если у субъекта есть какой-либо семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (LQTS). Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, можно снять 1 дополнительную тройную ЭКГ (день -2).
• Субъект принимал какие-либо назначенные или не назначенные лекарства (включая витамины, добавки кальция и железа, натуральные и растительные лекарственные средства [например, зверобой]) в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата. введение, за исключением эпизодического применения ацетаминофена (до 2 г/сут [prn]). Кроме того, субъект использовал любые лиганды рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPAR), такие как фибраты и тиазолидиндионы, в течение 4 недель до дня -2.
• Субъект курил или употреблял табакосодержащие продукты и никотин или никотинсодержащие продукты в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет историю употребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков/крепких напитков), или субъект дает положительный результат на алкоголь или наркотики при скрининге или в день -2 (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты).
• Субъект употреблял какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до дня -2.
• Субъект использовал какой-либо индуктор метаболизма (например, барбитураты, рифампин) в течение 3 месяцев до дня -2.
• Субъект имел значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (500 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до дня -2.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и основные антитела гепатита В (анти-HBc), антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека ( ВИЧ) типа 1 и/или типа 2 при скрининге.
• Субъект предполагает, что не сможет воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин, ксантин или грейпфрут/севильский апельсин, по крайней мере, в течение 24 часов (дольше для продуктов, содержащих грейпфрут/севильский апельсин: 72 часа) до скрининга, и в течение как минимум 24 часов (дольше для продуктов, содержащих грейпфрут). /Продукты, содержащие севильский апельсин: за 72 часа) до поступления в клиническое отделение в день -2 до визита в конце исследования (ESV) включительно.
• Субъект является сотрудником группы Астеллас или Организации клинических исследований (CRO).