Chemioradioterapia neoadiuvante concomitante più Durvalumab (MEDI4736) nel NSCLC resecabile in stadio III

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. NSCLC confermato istologicamente
2. Stadio clinico III (incluso stadio N2 e potenziale candidato alla resezione)
3. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta localmente (IRB) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
4. Età> 20 anni al momento dell'ingresso nello studio
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

6. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 μL
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 μL
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN). <Questo non si applica ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN

   • Creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

     • Maschi:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL)

--Femmine: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL) 6. Aspettativa di vita di 6 mesi 8. I soggetti di sesso femminile devono essere di età non- potenziale riproduttivo (ossia, post-menopausa per anamnesi: ≥50 anni e assenza di mestruazioni per 1 anno senza una causa medica alternativa; O anamnesi di isterectomia, O anamnesi di legatura delle tube bilaterale, O anamnesi di ovariectomia bilaterale) o deve avere un risultato negativo test di gravidanza su siero all'ingresso nello studio.

9. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Pazienti con lesioni metastatiche o linfonodi clinici N3
2. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 60 mesi
3. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso la sede dello studio) Precedenti arruolamenti nel presente studio
4. Qualsiasi trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) alla malattia in corso - NSCLC
5. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab
6. Storia di carcinomatosi leptomeningea
7. Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. I soggetti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono sottoporsi a una risonanza magnetica (preferibile) o TC ciascuno preferibilmente con contrasto IV del cervello prima dell'ingresso nello studio
8. Assunzione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤ 36 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
9. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia
10. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente

11. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni (usare 28 giorni se si combina durvalumab con un nuovo agente) prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg /die di prednisone o di un corticosteroide equivalente. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., chemioterapia, premedicazione con TAC)
12. Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (p. es., terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
13. Storia del trapianto d'organo allogenico

14. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Soggetti con vitiligine o alopecia
    • Soggetti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • Possono essere inclusi soggetti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni, ma solo previa consultazione con il medico dello studio
    • Soggetti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
15. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto

16. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione del tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva

    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
    • Carcinoma della tiroide adeguatamente trattato (tranne carcinoma tiroideo anaplastico)
17. Storia di immunodeficienza primaria
18. Tubercolosi polmonare attiva (possono essere arruolati pazienti con tubercolosi pregressa) Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragiche compreso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di epatite acuta o cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire informazioni scritte consenso
19. Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
20. 21. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti maschi o femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
21. Storia di ipersensibilità alla combinazione o all'agente di confronto
22. Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
23. Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.