Równoczesna neoadjuwantowa chemioradioterapia plus durwalumab (MEDI4736) w resekcyjnym NSCLC stopnia III

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do badania osoby muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie
2. Stopień kliniczny III (w tym stopień N2 i potencjalny kandydat do resekcji)
3. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (IRB) uzyskane od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
4. Wiek > 20 lat w chwili rozpoczęcia studiów
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

6. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 μl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 μl
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). <Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni tylko po konsultacji z lekarzem.>>
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN

   • Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

     • Mężczyźni:

Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

--Kobiety: CL kreatyniny (ml/min) = Masa ciała (kg) x (140 - Wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) 6. Oczekiwana długość życia 6 miesięcy 8. Kobiety muszą być w wieku potencjał rozrodczy (tj. po menopauzie na podstawie wywiadu: wiek ≥50 lat i brak miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) lub musi mieć negatywny wynik test ciążowy z surowicy po wejściu do badania.

9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym kontynuację.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjenci ze zmianami przerzutowymi lub klinicznymi węzłami chłonnymi N3
2. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 60 miesięcy
3. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego) Wcześniejsza rejestracja w obecnym badaniu
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie (chemioterapia, radioterapia lub operacja) obecnej choroby - NSCLC
5. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
6. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
7. Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni mieć wykonany MRI (preferowany) lub tomografię komputerową, najlepiej z IV kontrastem mózgu przed włączeniem do badania
8. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) ≤ 36 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
9. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Frediricii
10. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu

11. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni (28 dni w przypadku połączenia durwalumabu z nowym lekiem) przed pierwszą dawką durwalumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg /dzień prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. chemioterapia, premedykacja w tomografii komputerowej)
12. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
13. Historia allogenicznych przeszczepów narządów

14. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Osoby z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Osoby bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączone, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody

16. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem Nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu

    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak tarczycy (z wyjątkiem Rak anaplastyczny tarczycy)
17. Historia pierwotnego niedoboru odporności
18. Czynna gruźlica płuc (Pacjenci ze starą gruźlicą mogą być zapisani) Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwające lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynne skazy krwotoczne, w tym u każdego pacjenta, o którym wiadomo, że ma ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub zmniejszają zdolność pacjenta do udzielania pisemnych informacji zgoda
19. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
20. 21. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
21. Historia nadwrażliwości na środek złożony lub porównawczy
22. Historia medyczna ILD, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
23. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.