Samtidig Neoadjuverende Kemoradioterapi Plus Durvalumab (MEDI4736) ved resektabel trin III NSCLC

Inklusionskriterier:

For optagelse i studiet skal emner opfylde alle følgende kriterier:

1. Histologisk bekræftet NSCLC
2. Klinisk fase III (inklusive N2-stadium og potentiel kandidat til resektion)
3. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation (IRB) opnået fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
4. Alder > 20 år ved studieoptagelse
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

6. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500μL
   • Blodpladeantal ≥ 100.000μL
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). <Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN

   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

     • Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

--Hun: Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL) 6. Forventet levetid på 6 måneder 8. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke- reproduktionspotentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥50 år gammel og ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ historie serumgraviditetstest ved studiestart.

9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Patienter med metastatiske læsioner eller kliniske N3-lymfeknuder
2. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 60 måneder
3. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet) Tidligere tilmelding til denne undersøgelse
4. Enhver tidligere behandling (kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) til nuværende sygdom - NSCLC
5. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
6. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
7. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Forsøgspersoner med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukken) eller CT, hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen før studiestart
8. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 36 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion
10. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid

11. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage (anvend 28 dage, hvis du kombinerer durvalumab med et nyt middel) før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg /dag med prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. kemoterapi, præmedicinering til CT-scanning)
12. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
13. Historie om allogen organtransplantation

14. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Personer med vitiligo eller alopeci
    • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonudskiftning
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Forsøgspersoner uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
    • Personer med cøliaki kontrolleret af diæt alene
15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke

16. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv

    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft (undtagen. Anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen)
17. Anamnese med primær immundefekt
18. Aktiv lungetuberkulose (patienter med gammel tuberkulose kan tilmeldes) Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår, aktiv mavesår, aktiv mavesår eller gastritis blødningsdiateser, herunder ethvert forsøgsperson, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftlig information samtykke
19. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
20. 21. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
21. Anamnese med overfølsomhed over for kombinationen eller sammenligningsmidlet
22. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
23. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.