Samanaikainen neoadjuvanttikemoradioterapia plus durvalumabi (MEDI4736) resekoitavissa vaiheen III NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Opintoihin sisällytettävien aineiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu NSCLC
2. Kliininen vaihe III (mukaan lukien N2-vaihe ja mahdollinen resektioehdokas)
3. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa (IRB), joka on saatu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
4. Ikä > 20 vuotta opiskeluhetkellä
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

6. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 μL
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 μL
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). <Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN

   • Seerumin kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

     • Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

--Naiset: kreatiniinin CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) 6. Odotettavissa oleva elinikä 6 kuukautta 8. Naishenkilöiden on oltava joko lisääntymispotentiaali (ts. postmenopausaalinen historia: ≥ 50 vuotta vanha ja kuukautisia ei ole 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimen ligataatio, TAI anamneesissa on ollut molemminpuolinen munanpoisto) tai sen on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.

9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, joilla on metastaattisia vaurioita tai kliinisiä N3-imusolmukkeita
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 60 kuukauden aikana
3. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa) Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito (kemoterapia, sädehoito tai leikkaus) nykyiseen sairauteen - NSCLC
5. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
6. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
7. Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Koehenkilöillä, joilla epäillään aivoetastaasseja seulonnassa, tulisi tehdä magneettikuvaus (suositeltava) tai CT, jokaisella mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa
8. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤ 36 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
9. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella
10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia

11. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä (käyttö 28 päivää, jos durvalumabi yhdistetään uuteen lääkkeeseen) ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg /päivä prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. kemoterapia, CT-esilääkitys)
12. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
13. Allogeenisen elinsiirron historia

14. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

16. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisen riski on pieni

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
    • Riittävästi hoidettu kilpirauhassyöpä (paitsi. Anaplastinen kilpirauhassyöpä)
17. Primaarisen immuunipuutoksen historia
18. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (potilaita, joilla on vanha tuberkuloosi, voidaan ottaa mukaan) Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki tutkimushenkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kykyä antaa kirjallisia tietoja suostumus
19. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
20. 21. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
21. Aiempi yliherkkyys yhdistelmälle tai vertailuaineelle
22. Aiempi ILD-sairaus, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
23. Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.