切除可能なステージ III NSCLC における同時術前補助化学放射線療法とデュルバルマブ (MEDI4736)

包含基準:

研究に含めるためには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 組織学的に確認されたNSCLC
2. 臨床ステージ III (N2 ステージおよび潜在的な切除候補を含む)
3. スクリーニング評価を含むプロトコル関連手順を実行する前に被験者から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可（IRB）
4. 入学時の年齢 > 20歳
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

6. 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能:

   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500μL
   • 血小板数 ≥ 100,000μL
   • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)。 <これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている被験者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値（肝転移がない場合、その場合は ≤ 5x ULN でなければならない）

   • Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランス測定のための 24 時間の採尿による血清クレアチニン CL > 40 mL/min:

     • 男性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

--女性: クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 6. 平均余命は 6 か月 8. 女性被験者は、以下のいずれかである必要があります。生殖能力（すなわち、病歴による閉経後：50歳以上で、別の医学的原因がない限り月経が1年間ない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮術の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）、または陰性でなければなりません。研究参加時の血清妊娠検査。

9. 被験者は、治療、計画された訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができる。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、被験者は研究に参加すべきではありません。

1. 転移性病変または臨床的N3リンパ節を有する患者
2. 過去60か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
3. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用される) 現在の研究への以前の登録
4. 現在の疾患に対する過去の治療（化学療法、放射線療法、または手術） - NSCLC
5. デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴
6. 軟髄膜癌の病歴
7. 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる被験者は、研究に参加する前に、できれば脳のIV造影を伴うMRI（推奨）またはCTを受けるべきである。
8. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与を治験薬の初回投与前36か月以内に受けている
9. フレディリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
10. -デュルバルマブの初回投与前14日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、生理学的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除き、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを10 mg/日を超えないものとする。

11. -デュルバルマブの初回投与前14日以内（デュルバルマブと新規薬剤を組み合わせる場合は28日以内）に現在または過去に免疫抑制剤を使用している。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性コルチコステロイドは除き、10mgを超えない。 /日のプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 以下はこの基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
    • 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、化学療法、CTスキャンの前投薬）
12. がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
13. 同種臓器移植の歴史

14. 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症のある者
    • ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の被験者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • 過去5年間に活動性疾患のない被験者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
    • 食事のみでコントロールされているセリアック病患者
15. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血性素因を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患。急性または活動性の兆候があることが知られている被験者を含む。慢性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または研究要件の遵守を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なう精神疾患/社会的状況

16. -治療目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴。

    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
    • 適切に治療された甲状腺がん（除く。 未分化甲状腺がん）
17. 原発性免疫不全症の病歴
18. 活動性肺結核（古い結核患者も登録可能） 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心臓不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性胃炎などを含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患出血性素因には、急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている被験者、または研究要件の遵守を制限する、あるいは被験者の書面による情報提供の能力を損なう精神疾患/社会的状況があることが知られている被験者を含む同意
19. -治験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている
20. 21. 妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性もしくは女性の患者
21. 併用剤または比較剤に対する過敏症の病歴
22. -ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
23. プロトコールまたは研究手順に従うことができない。