Samtidig Neoadjuvant Kjemoradioterapi Plus Durvalumab (MEDI4736) ved resektabel stadium III NSCLC

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studiet må emnene oppfylle alle følgende kriterier:

1. Histologisk bekreftet NSCLC
2. Klinisk stadium III (inkludert N2 stadium og potensiell kandidat for reseksjon)
3. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (IRB) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
4. Alder > 20 år ved studiestart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

6. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500μL
   • Blodplateantall ≥ 100 000 μL
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). <Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN

   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

     • Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

--Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL) 6. Forventet levealder på 6 måneder 8. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke- reproduksjonspotensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥50 år gammel og ingen menstruasjon i 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ historie serumgraviditetstest ved studiestart.

9. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Pasienter med metastatiske lesjoner eller kliniske N3-lymfeknuter
2. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 60 månedene
3. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet) Tidligere påmelding i denne studien
4. Eventuell tidligere behandling (kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) for nåværende sykdom - NSCLC
5. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
6. Historie med leptomeningeal karsinomatose
7. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Personer med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart
8. Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre undersøkelsesmidler) ≤ 36 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
9. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon
10. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.

11. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager (bruk 28 dager hvis du kombinerer durvalumab med et nytt middel) før den første dosen av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg /dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. kjemoterapi, premedisinering med CT-skanning)
12. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
13. Historie om allogen organtransplantasjon

14. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Personer med vitiligo eller alopecia
    • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Forsøkspersoner uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
    • Personer med cøliaki kontrollert av diett alene
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke

16. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall

    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen (unntatt. Anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen)
17. Anamnese med primær immunsvikt
18. Aktiv lungetuberkulose (pasienter med gammel tuberkulose kan registreres) Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesår, aktiv magesårsykdom eller gastritt blødningsdiateser inkludert ethvert individ som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informasjon samtykke
19. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
20. 21. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
21. Anamnese med overfølsomhet overfor kombinasjonen eller komparatormidlet
22. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
23. Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.