Quimiorradioterapia neoadjuvante concomitante mais Durvalumabe (MEDI4736) em NSCLC estágio III ressecável

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo, os sujeitos devem preencher todos os seguintes critérios:

1. NSCLC confirmado histologicamente
2. Estágio clínico III (incluindo estágio N2 e candidato potencial para ressecção)
3. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (IRB) obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
4. Idade > 20 anos no momento da entrada no estudo
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

6. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500μL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000μL
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). <Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN

   • Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina:

     • Homens:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

--Mulheres: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL) 6. Expectativa de vida de 6 meses 8. Indivíduos do sexo feminino devem ser de potencial reprodutivo (isto é, histórico de pós-menopausa: ≥50 anos e ausência de menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU histórico de histerectomia, OU histórico de laqueadura bilateral, OU histórico de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste negativo teste de gravidez sérico na entrada no estudo.

9. O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

1. Pacientes com lesões metastáticas ou linfonodos N3 clínicos
2. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 60 meses
3. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo) Inscrição prévia no presente estudo
4. Qualquer tratamento anterior (quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) à doença atual - NSCLC
5. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe
6. História de carcinomatose leptomeníngea
7. Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal. Indivíduos com suspeita de metástases cerebrais na triagem devem fazer uma ressonância magnética (preferencial) ou tomografia computadorizada, cada uma preferencialmente com contraste IV do cérebro antes da entrada no estudo
8. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 36 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
9. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia
10. Uso atual ou prévio de medicamento imunossupressor até 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente

11. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias (use 28 dias se combinar durvalumabe com um novo agente) antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg /dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente. As seguintes são exceções a este critério:

    • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
    • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, quimioterapia, pré-medicação para tomografia computadorizada)
12. Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
13. História do transplante alogênico de órgãos

14. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

    • Indivíduos com vitiligo ou alopecia
    • Sujeitos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
    • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    • Indivíduos sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
    • Indivíduos com doença celíaca controlados apenas com dieta
15. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito

16. História de outra malignidade primária, exceto Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência

    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
    • Câncer de tireoide adequadamente tratado (exceto. câncer anaplásico de tireoide)
17. História de imunodeficiência primária
18. Tuberculose pulmonar ativa (pacientes com tuberculose antiga podem ser inscritos) Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diáteses hemorrágicas, incluindo qualquer sujeito conhecido por ter evidência de hepatite B aguda ou crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar informações por escrito consentimento
19. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
20. 21. Sujeitos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
21. História de hipersensibilidade à combinação ou agente comparador
22. Histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
23. Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.