Параллельная неоадъювантная химиолучевая терапия плюс дурвалумаб (MEDI4736) при операбельном НМРЛ III стадии

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Гистологически подтвержденный НМРЛ
2. Клиническая стадия III (включая стадию N2 и потенциального кандидата на резекцию)
3. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (IRB), полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
4. Возраст > 20 лет на момент начала исследования
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

6. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 мкл
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). <Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.>>
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN

   • CL креатинина сыворотки > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина:

     • Кобели:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

-- Женщины: CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) 6. Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев 8. Женщины должны быть не репродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе по анамнезу: ≥50 лет и отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия) или должны иметь отрицательный результат сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

9. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

Субъекты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Пациенты с метастатическими поражениями или клиническими лимфатическими узлами N3
2. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 60 месяцев
3. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре) Предыдущее участие в настоящем исследовании
4. Любое предшествующее лечение (химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство) по сравнению с текущим заболеванием - НМРЛ
5. Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
6. История лептоменингеального карциноматоза
7. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Субъекты с подозрением на метастазы в головной мозг при скрининге должны пройти МРТ (предпочтительно) или КТ, желательно с внутривенным контрастированием головного мозга до включения в исследование.
8. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤ 36 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
9. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерисии.
10. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.

11. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней (используйте 28 дней при комбинировании дурвалумаба с новым препаратом) до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг. /день преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, химиотерапия, премедикация при компьютерной томографии)
12. Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
13. История аллогенной трансплантации органов

14. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    • Субъекты с витилиго или алопецией
    • Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Субъекты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    • Субъекты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие

16. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива.

    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
    • Адекватно леченный рак щитовидной железы (кроме Анапластический рак щитовидной железы)
17. История первичного иммунодефицита
18. Активный туберкулез легких (могут быть включены пациенты со старым туберкулезом) Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого, как известно, есть признаки острого или хронического гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта давать письменную информированную информацию. согласие
19. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
20. 21. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
21. Гиперчувствительность к комбинации или агенту сравнения в анамнезе
22. Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
23. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.